近期，慢性乙肝治疗领域迎来里程碑式突破——葛兰素史克（GSK）宣布其在研乙肝新药bepirovirsen的两项关键III期临床试验成功达到主要终点，成为全球首个能显著提升“功能性治愈率”的乙肝药物。这款药的核心亮点在于：仅需24周（约半年）疗程，就能让部分患者摆脱“终身服药”的束缚，实现停药后长期控制病毒。这一消息迅速刷屏医疗圈，让数百万乙肝患者看到了“治愈”的曙光。
从“抑制病毒”到“唤醒免疫”：新药的机制突破
长期以来，乙肝治疗像一场“被动防御战”——恩替卡韦等传统核苷类似物就像“病毒复制的刹车”，能阻止病毒繁殖，但无法激活人体自身免疫系统。而bepirovirsen的出现，把“防御”变成了“主动进攻”。
作为“反义寡核苷酸类药物”，它通过三重机制实现突破：
- 阻断遗传指令传递：药物分子精准结合乙肝病毒的RNA，降解这些遗传物质，阻止乙肝表面抗原（HBsAg）合成。HBsAg是病毒的“伪装衣”，会使免疫系统处于“沉睡”状态。
- 唤醒免疫系统：当HBsAg水平下降，人体的免疫细胞会重新识别并清除被感染的肝细胞——这是传统疗法从未实现的免疫激活。
- 长期控制病毒：通过前两步，病毒活跃度被压制，即使停药，免疫系统也能持续监控。
南方医科大学南方医院彭劼教授“传统疗法是‘给病毒断粮，但病毒还活着’；bepirovirsen是先阻断病毒蛋白生产，再激活免疫系统协同作战——真正触达了‘治愈’的核心。”
16%-25%治愈率：患者的“生活重启键”
临床数据带来希望：两项III期试验纳入全球29国1800多名患者，结果显示——
对基线HBsAg≤1000 IU/mL的患者，bepirovirsen联合现有疗法的功能性治愈率（停药24周内HBsAg持续阴性、HBV DNA检测不到）达16%-25%；传统疗法仅1%-4%。
患者长期面临三重压力：
- 经济负担：终身服药每年花费数千至上万元
- 心理负担：担心停药后病毒反弹及肝癌风险
- 社会压力：就业社交中的歧视
参与试验的患者小张（化名）的经历正是这种改变的缩影：“停药3个月后体检，我第一次在‘传染病史’栏勾选‘无’。感觉压了10年的石头终于落地。”短期疗程还解决了年轻患者的用药依从性难题。
未来展望：新药进程与联合疗法
患者最关心用药时间：GSK计划2026年向中美欧等提交上市申请。该药已获中国“突破性疗法认定”及美国FDA“快速通道资格”，国内患者有望在2026年底用上。
“联合疗法”潜力值得期待：罗氏siRNA药物RG6346、强生TLR激动剂等新药机制与bepirovirsen互补。未来联合使用可能提升治愈率。
北京大学医学部鲁凤民教授强调：“功能性治愈虽非根治（病毒模板cccDNA仍残存），但能使患者肝硬化、肝癌风险下降70%以上。联合疗法可能让更多患者获益。”
药物上市还可能推动乙肝防治进步：纳入医保减轻负担、扩大筛查范围、改变社会对乙肝的认知。
结语：治疗范式的转变
对患者而言，bepirovirsen意味着重新掌握生活主动权。需清醒认识：该药对高HBsAg水平患者效果有限，且治愈后仍需定期复查。但不可否认，它让乙肝治疗从长期控制迈向有限疗程治愈，为未来根治奠定基础。
正如彭劼教授所言：“这是八年来首个全新机制的乙肝疗法，是治疗领域的革命性起点。”当半年疗程能换来停药自由，那些被乙肝困住的日子，终将成为历史。
