未特指的遗传性耳聋综合征Unspecified Syndromic genetic deafness

更新时间：2025-06-18 22:46:46

未特指的遗传性耳聋综合征诊断标准、辅助检查及实验室参考值

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一、诊断标准

1. 金标准（确诊依据）：

• 基因检测阳性：通过全外显子组测序（WES）或全基因组测序（WGS）检出致病性基因突变。
• 多系统异常证据：听力损失合并至少一个其他系统异常（如心脏、视觉、骨骼等），且不符合已知遗传性耳聋综合征诊断标准。

2. 必须条件（核心诊断要素）：

• 听力障碍：经纯音测听/ABR确认的双侧感音神经性耳聋（≥40 dB HL）。
• 遗传证据：
• 阳性家族史（常染色体显性/隐性或X连锁遗传模式）。
• 新生突变（de novo mutation）经父母验证阴性。
• 排除标准：排除已知综合征（如Usher、Waardenburg综合征等）及获得性听力损失。

3. 支持条件（辅助诊断依据）：

• 多系统异常（满足≥2项）：
• 先天性心脏缺陷（超声心动图证实）。
• 视网膜异常（眼底照相/OCT显示结构改变）。
• 骨骼发育不良（X线显示脊柱/肢体异常）。
• 神经发育障碍（认知评估IQ<70或发育量表延迟）。
• 影像学特征：
• 颞骨CT显示前庭导水管扩大（直径>1.5 mm）。
• MRI显示耳蜗神经发育不良（直径<0.8 mm）。
• 发病年龄：
• 先天性（出生-6个月）或迟发性（>3岁）听力损失。

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二、辅助检查

mermaid graph TD A[辅助检查] --> B[听力评估] A --> C[影像学检查] A --> D[全身系统评估] A --> E[基因检测]

B --> B1[纯音测听] B --> B2[ABR/ASSR] B --> B3[OAE] B --> B4[言语识别率]

C --> C1[颞骨CT] C --> C2[内耳MRI] C --> C3[全身MRI筛查]

D --> D1[心脏超声] D --> D2[眼底检查] D --> D3[骨骼X线] D --> D4[肾功能检测]

E --> E1[靶向Panel测序] E --> E2[全外显子组测序] E --> E3[染色体微阵列]

判断逻辑：

1. 听力评估：

• 纯音测听：确定听力损失程度（轻度：26-40 dB，中度：41-70 dB）。
• ABR异常（波V潜伏期延长>6.8 ms）：提示听觉通路神经性损伤。
• OAE通过但ABR未引出：支持听神经病变诊断。

2. 影像学检查：

• 前庭导水管扩大（CT）：直径>1.5 mm为异常，提示SLC26A4相关病理。
• 耳蜗神经纤细（MRI）：直径<0.8 mm需警惕听觉神经病变。

3. 全身系统评估：

• 心脏超声：发现室间隔缺损/动脉导管未闭等，提示多系统受累。
• 视网膜电图异常：波幅降低>30%提示视杆-视锥细胞功能障碍。

4. 基因检测层级：

• 首选靶向Panel测序（覆盖120+耳聋基因）。
• 阴性者升级至全外显子组测序（检出率提升15-20%）。
• 仍阴性时考虑染色体微阵列（检出拷贝数变异）。

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三、实验室参考值的异常意义

检查项目	参考范围	异常意义
GJB2基因测序	无致病突变	c.35delG突变阳性：提示常染色体隐性非综合征性聋，需评估父母携带状态
SLC26A4基因	无致病突变	p.H723R突变阳性：与前庭导水管扩大相关，避免头部撞击
mtDNA m.1555A>G	野生型	阳性：氨基糖苷类抗生素绝对禁忌，即使微量暴露可致全聋
尿碘水平	100-300 μg/L	<50 μg/L：提示Pendred综合征可能，需结合甲状腺功能评估
血清GFAP	<0.4 ng/mL	>1.0 ng/mL：提示中枢神经受累，需脑MRI排查白质病变
骨代谢标志物	β-CTX: 0.3-0.6 ng/mL	升高：伴骨骼异常时提示骨重塑加速，需维生素D及钙补充

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四、诊断流程总结

1. 核心路径：听力异常 + 多系统表现 → 基因检测（靶向Panel→WES）→ 发现致病突变。
2. 阴性病例处理：

• 动态监测新发症状（每年全面评估）。
• 5年后重复WES（新基因发现率约7%/年）。

3. 警示征象：

• 突发听力下降 + 眩晕 → 急诊颞骨MRI（排除内淋巴囊肿瘤）。
• 蛋白尿 + 耳聋 → 立即肾超声（Alport综合征排查）。

参考文献：

• ICD-11 遗传性耳聋分类（AB56/LD2H.Z）
• ACMG《遗传性听力损失临床实践指南》（2023）
• 《遗传性听力损失及其综合征》（Toriello & Smith, 4th ed）
• OMIM数据库（更新至2025.03）