阿尔茨海默病基因：你有风险吗？
某些基因会增加罹患阿尔茨海默病的风险。
基因控制着人体每个细胞的功能。部分基因决定基础特征，如眼睛和头发的颜色；其他基因则可能增加罹患特定疾病（包括阿尔茨海默病）的风险。研究人员已发现多个与阿尔茨海默病相关的基因：有些称为风险基因，会提高患病可能性；另一些称为确定性基因，直接导致疾病。确定性基因较为罕见。基因仅是影响阿尔茨海默病发病的因素之一。
最常见的晚发型阿尔茨海默病相关基因
晚发型阿尔茨海默病是最常见的类型，通常在65岁后发病。与此类型关联最密切的基因是风险基因载脂蛋白E（APOE）。
基因存在多种变异形式。APOE有三种常见变体：
- APOE ε2：最不常见的形式，可降低阿尔茨海默病风险。
- APOE ε4：略为常见，会增加患病风险，且与更严重的阿尔茨海默病相关。
- APOE ε3：最常见形式，似乎不影响患病风险。
基因并非唯一影响因素
每个人从父母双方各继承一个APOE基因副本。这些副本会影响阿尔茨海默病风险：至少携带一个APOE ε4变体者，患病风险翻倍或增至三倍；若携带两个APOE ε4变体，风险则提高8至12倍。
但并非所有携带一个甚至两个APOE ε4变体的人都会患病，许多未携带该变体者也会发病。这表明APOE ε4仅增加风险而非致病原因。阿尔茨海默病的成因远不止基因，生活方式、种族、族裔及环境因素同样重要。
其他晚发型阿尔茨海默病相关基因
多项研究已发现其他与晚发型阿尔茨海默病相关的基因，研究人员正深入探究其作用机制，例如：
- ABCA7：某些变体似乎显著提升患病风险，可能与其在脑部胆固醇代谢中的作用有关。
- CLU：该基因协助大脑清除有害的β-淀粉样蛋白片段。研究表明，β-淀粉样蛋白生成与清除的失衡是阿尔茨海默病的关键诱因。
- CR1：此基因生成免疫系统活性蛋白。蛋白不足可能导致脑部慢性炎症，而炎症是阿尔茨海默病的潜在风险因素。
- PICALM：该基因影响脑神经元（神经细胞）间的信号传递，这对神经元功能和记忆形成至关重要，同时也参与脑内β-淀粉样蛋白的生成与清除。
- PLD3：科学家对其在脑中的作用了解有限，但近期发现其变体与显著升高的阿尔茨海默病风险相关。
- TREM2：此基因影响脑部对炎症的反应，其罕见变体与患病风险增加相关。
- SORL1：该基因在β-淀粉样蛋白生成中起关键作用，11号染色体上的某些SORL1变体与阿尔茨海默病存在关联。
与APOE类似，这些基因变体属于风险因素而非直接病因。携带变体可能增加风险，但并非所有人都会发病。
研究人员对阿尔茨海默病的认知持续深化。深入理解疾病机制可能催生新的预防和治疗方法。
早发型阿尔茨海默病
极少数患者属于早发型阿尔茨海默病，症状通常在30至60岁间出现。此类疾病具有强烈的遗传关联性。
科学家已发现三个导致早发型阿尔茨海默病的基因：
- 淀粉样前体蛋白（APP）
- 早老素1（PSEN1）
- 早老素2（PSEN2）
携带这些确定性变体之一的人，极可能在65岁前出现阿尔茨海默病症状。
阿尔茨海默病相关的脑部变化包括：β-淀粉样蛋白形成的硬化斑块（淀粉样斑块），以及Tau蛋白缠结的神经纤维缠结。淀粉样斑块和Tau蛋白缠结的积累会导致神经元死亡，进而引发阿尔茨海默病症状。
然而，部分早发型患者并未携带上述三个基因的变异，表明某些早发型可能与其他未知基因或因素相关。
基因检测
多数专家不常规推荐晚发型阿尔茨海默病的基因检测，但早发型特定病例中检测可能具有价值。
医疗专业人员通常不检测APOE基因，因其结果无法完全预测患病可能，且阿尔茨海默病诊断无需依赖基因检测。但对于使用抗淀粉样蛋白疗法等特定药物，APOE基因检测至关重要：检测结果可评估副作用风险，携带一个或多个APOE ε4变体者副作用风险更高。若您考虑使用此类药物，应与医疗专业人员讨论是否需要APOE检测。
针对早发型阿尔茨海默病相关基因变体的检测，可能适用于出现症状者或有家族病史者。此类检测还可能影响参与研究试验的机会，并为家庭规划提供参考。
但检测结果可能带来其他影响，例如影响就业或获取残疾保险、长期护理保险及人寿保险的资格。
研究与基因
研究人员推测，影响阿尔茨海默病风险的基因尚未全部发现。找到这些基因对开发未来治疗和预防方法至关重要。
科学家也在研究可能具有保护作用的基因变体。例如APOE Christchurch变体，其保护机制类似APOE ε2；纤维连接蛋白基因（FN1）的罕见变体似乎能保护携带两个APOE ε4变体的人群。相关研究仍需深入。
既往阿尔茨海默病基因研究主要聚焦欧洲血统人群。如今科学家正扩大研究范围，纳入非洲裔美国人、加勒比及南美地区人群，以及东亚人群。此类研究将有助于理解地理血统如何影响患病风险。
当前活跃的研究项目包括显性遗传阿尔茨海默病网络（DIAN），该项目针对携带PSEN1、PSEN2或APP等确定性基因变异的个体开展观察性研究和临床试验。
由美国国家老龄化研究所赞助的阿尔茨海默病遗传学研究，正分析65岁后确诊阿尔茨海默病且至少有两位在世家庭成员的家庭基因信息。若您或家人有意了解，可访问阿尔茨海默病及相关痴呆症国家中央数据库网站。
其他研究正在分析阿尔茨海默病患者及其家属的基因。欲了解详情或志愿者需求，请访问Alzheimers.gov网站，或咨询医疗专业人员可参与的研究项目。
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