在圣迭戈会议上,全球领先的痴呆症科学家齐聚一堂,分享临床试验领域的最新进展。
阿尔茨海默病临床试验(CTAD)年度会议已举办超过15年,成为诊断与治疗突破的重要发布平台。近年来,随着可延缓阿尔茨海默病进展的疗法问世,研究势头持续增强。这些第一代药物虽具积极意义,但疗效有限且可能引发严重副作用,并非治愈方案。当前挑战明确:必须加速推进新疗法研发。我迫切希望深入探索本届会议议程,了解哪些有前景的疗法正推动我们迈向治愈目标。
以下是本届会议的重点亮点:
皮下注射能否成为莱卡单抗等抗淀粉样蛋白阿尔茨海默病疗法的未来?
目前,延缓阿尔茨海默病的药物要求患者每隔数周前往诊所接受静脉输液。对患者家庭而言,这意味着频繁往返医院和漫长就诊;对医疗专业人员而言,则涉及专用输液室、人力成本及药物输注与副作用监测的开支。相较于药物有限的获益,高昂的给药成本导致这些疗法目前未被英国国家医疗服务体系(NHS)纳入。
卫材公司公布的数据显示,当莱卡单抗通过皮下注射给药时,其疗效与当前获批的静脉输液相当。若莱卡单抗能通过家庭自动化注射实现给药,将有望降低药物递送成本并减少医院就诊需求。研究者仍需攻克脑肿胀和出血等副作用问题,监管机构也需批准这种新给药方式。但这些发现预示着注射疗法可能替代耗时的输液过程,使治疗更简便且可及。
阿尔茨海默病在研疗法的最新进展
早期临床试验将理念转化为希望,每项积极成果都可能推动重大突破。全球范围内,138种药物正在182项试验中接受测试。CTAD会议上,我们听到了其中多项进行中试验的鼓舞人心结果:例如埃塔奈他格(etalanetag)可能在三月内降低遗传性阿尔茨海默病患者的脑内致病蛋白水平;布拉卡米辛(blarcamesine)的最新结果显示,该药物通过增强大脑废物清除系统,或可延缓轻度认知障碍患者的记忆与思维问题。约翰-保罗·泰勒教授还展示了针对路易体痴呆的试验药物涅夫拉马匹莫德(neflamapimod)的有趣数据,该药物或能减轻脑部炎症。
在得出最终结论前,我们仍需等待完整试验数据,但形势令人乐观。通过拓宽药物研发管线,我们正迈向以多靶点联合疗法应对阿尔茨海默病的未来。
特罗尼单抗:利用Brainshuttle™技术提升阿尔茨海默病潜在药物效能
2022年,研究显示甘特纳单抗(gantenerumab)在晚期临床试验中未能延缓早期阿尔茨海默病患者的记忆与思维问题。该药物通过清除脑内淀粉样蛋白发挥作用。如今,当甘特纳单抗结合Brainshuttle™技术助其更有效穿透脑部保护屏障后,以新名称"特罗尼单抗"重获关注并展现 promising早期结果。
特罗尼单抗由罗氏公司生产,其"脑穿梭"技术使甘特纳单抗能更高效穿越血脑屏障。这意味着特罗尼单抗或可采用更低剂量给药,潜在减少当前非脑穿梭疗法的副作用。尽管完整结果需至2028年才能公布,但早期发现令人瞩目:今年7月会议数据显示,超九成使用特罗尼单抗的患者脑内淀粉样蛋白水平下降,且副作用少于现有抗淀粉样蛋白疗法。虽然仍需验证其是否能减缓记忆与思维衰退,但令我振奋的是,得益于快速识别入组对象的痴呆症血液检测,当前临床试验招募进度已加快。
我们还获悉,新试验将探索特罗尼单抗预防阿尔茨海默病的可能性。科学家将针对无痴呆症状但脑内淀粉样蛋白水平较高的群体开展研究。若成功,该疗法或能开辟更早干预疾病的新路径。
脑部递送技术突破能否解锁更优阿尔茨海默病疗法?
会议上,礼来公司公布了其聚焦多那单抗(donanemab)与脑部递送技术结合的研究数据。该团队希望通过此技术仍能清除脑内淀粉样蛋白,同时减少脑肿胀和出血等副作用。
不同脑穿梭技术的持续成功,或将为治疗新时代铺路——若这些技术能使潜在疗法更安全、更易给药,尤其能同时递送多种疗法类型。
糖尿病药物未能延缓阿尔茨海默病进展
会议前一周,我们获悉糖尿病药物司美格鲁肽(semaglutide)未能延缓早期阿尔茨海默病患者的记忆与思维衰退。既往研究表明,使用GLP-1类药物治疗2型糖尿病等疾病的患者,患痴呆症风险可能较低。
会议公布的完整数据显示,司美格鲁肽仅能轻微降低脊髓液中阿尔茨海默病相关蛋白水平。其降低痴呆风险的益处可能体现在阿尔茨海默病最早阶段,或适用于未确诊但有风险的人群。
尽管结果令人失望,但每项结果——无论积极或消极——都让我们更明晰需追求的治疗方向。这也印证了:治疗阿尔茨海默病难以依赖单一方案。患者亟需更佳选择,此次挫折强化了持续投入科学研究的必要性。
带状疱疹疫苗关联痴呆症进展减缓
今年早些时候,一项基于威尔士健康数据的研究提示,佐斯塔瓦克斯(Zostravax,带状疱疹)疫苗或有助于预防或延缓痴呆症发作。新公布的数据显示,该疫苗对男女均有保护作用,但女性获益更显著。其益处不仅限于痴呆症,该疫苗还似乎降低了轻度认知障碍发生率及痴呆相关死亡率,表明其可能在疾病不同阶段发挥保护作用。尽管结果令人鼓舞,仍需临床试验确认关联性并阐明疫苗保护大脑的机制。
结语
令人欣喜的是,该领域持续快速发展。尽管部分试验结果尚处初期,但我对阿尔茨海默病的未来年复一年充满更多期待。持续的研究投入将助我们更接近痴呆症的治愈目标。
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