Ozempic是什么？
Ozempic是司美格鲁肽的商品名，是一种与饮食运动联合使用的成人2型糖尿病周注射药物。司美格鲁肽属于胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂类药物，可模拟GLP-1激素作用以调节血糖水平、食欲和消化功能。近年来，GLP-1类药物也因其减重效果获得全球关注。
研究发现
这项初步研究考察了GLP-1受体激动剂的使用是否与2型糖尿病患者癫痫风险降低相关。研究结果于2025年12月10日发布在《神经病学》杂志上。
研究人员分析了美国大型健康数据库中确诊2型糖尿病的成人数据，比较了使用GLP-1受体激动剂与DPP-4抑制剂（二肽基肽酶-4抑制剂，又称gliptins）患者的差异。所有参与者在研究开始时均无癫痫或癫痫发作病史。
分析涉及的GLP-1药物包括度拉糖肽、利拉鲁肽和司美格鲁肽。研究追踪了超过45.2万人，平均年龄61岁，其中半数使用GLP-1药物，半数使用DPP-4抑制剂，每位受试者均接受至少五年随访。
随访期间，使用GLP-1药物的患者中有1,670人（2.35%）确诊癫痫，而使用DPP-4抑制剂的患者中有1,886人（2.41%）确诊。尽管两组绝对差异较小，但经调整分析显示，GLP-1药物使用者癫痫风险存在具有统计学意义的轻度降低。
在控制年龄、高血压和心血管疾病等其他健康因素后，研究人员发现使用GLP-1药物者患癫痫的风险比使用DPP-4抑制剂者低16%。当单独分析各类GLP-1药物时，司美格鲁肽与癫痫风险降低的关联最为显著。
台湾台中中山医学大学研究作者埃迪·科内留斯（Edy Kornelius）博士表示：“需要更多长期随访的随机对照试验来验证这些发现，但这些结果令人鼓舞，因为糖尿病患者晚年患癫痫的风险更高。癫痫可能带来诸多身体、心理和社会后果，且许多患者对当前药物无反应，因此降低此风险至关重要。”他强调：“研究并未证明GLP-1药物可预防癫痫，仅提示需深入调查的潜在关联。更多研究是必要的，但这些发现支持GLP-1药物可能具有血糖控制之外的神经保护作用的理论。需注意的是，这些结果不意味着DPP-4抑制剂有害，也不证明GLP-1药物对脑健康绝对有益。”
研究局限性
作者指出多项重要局限性：首先，该研究为回顾性观察性质，基于现有医疗记录而非受控实验，因此无法建立GLP-1药物使用与癫痫风险降低之间的因果关系。
科内留斯还指出，新型双受体激动剂替泽帕肽（同时作用于GLP-1和GIP受体）未纳入分析，因其上市时间晚于研究起始期，故结果可能不适用于此类新药。
此外，研究缺乏癫痫家族史、遗传易感性和饮酒等影响因素的数据，这些未测量变量可能干扰结果。处方模式也可能引入偏差，如药物成本、保险覆盖范围、医生偏好或糖尿病严重程度等因素，可能导致两组间差异未被完全捕捉。
研究对印度的意义
印度约有7700万2型糖尿病患者，另有2500万人处于糖尿病前期高风险状态，且过半患者未确诊，延误治疗并增加长期并发症风险。糖尿病患者因血管损伤、代谢变化和炎症等因素，神经疾病（包括癫痫）风险更高。
全球约5000万人患有癫痫，其中近六分之一在印度，约1000-1200万人。尽管有效治疗存在，但在中低收入国家，大量患者仍未能获得充分治疗，社会污名、医疗资源不足和诊断延误持续导致不良结局。
专家观点
赞德拉医疗中心糖尿病科主任兼减重专家拉吉夫·科维尔（Rajiv Kovil）博士指出，鉴于研究的回顾性观察性质，结果应谨慎解读：“此类研究可提供概念验证，但无法确立直接因果关系。”他解释，肠脑连接虽被认可，但癫痫成因多元，包括遗传、饮酒和家族史，“不能断言服用Ozempic会直接降低癫痫风险”。
然而，科维尔博士认为GLP-1受体激动剂的生物学机制可解释观察到的关联：“Ozempic和司美格鲁肽通常不会引发低血糖。低血糖会降低老年患者的癫痫发作阈值。通过减少血糖波动并避免血糖骤降，这些药物可能间接降低癫痫风险。”研究数据库包含近45万患者，血糖稳定控制本身可能通过减少低血糖事件降低癫痫风险。
除血糖控制外，科维尔博士强调GLP-1药物的抗炎作用：“司美格鲁肽使高敏C反应蛋白（关键炎症标志物）降低57%。在心肾肝疾病中观察到的诸多益处甚至出现在显著减重前，表明存在抗炎效应。”他还指出改善睡眠呼吸暂停、胰岛素抵抗和睡眠质量等间接益处，“睡眠障碍是已知的癫痫诱因，睡眠质量提升可能进一步降低风险”。
科维尔博士补充，新兴证据表明GLP-1药物可能具有更广泛的神经影响：“观察性研究和EVOKE等随机试验已考察司美格鲁肽在认知衰退和阿尔茨海默病中的作用。虽然主要终点未达统计学显著，但多个与神经退行和炎症相关的生物标志物有所改善。”他强调患者不应仅凭此研究寻求超说明书用药：“我们必须遵循批准用途。Ozempic获批用于糖尿病控制、心血管风险降低，部分地区还用于肾病和体重管理。”随着Ozempic在印度以更亲民价格上市，其使用可能在获批适应症内扩大，“糖尿病门诊近50%-70%患者可能因肥胖、脂肪肝、肾病或心血管风险符合GLP-1治疗条件。即使严格遵循标签说明，大量患者也将受益，尤其当成本障碍降低时。”
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