许多当前致力于寻找长新冠治疗方案和治愈方法的研究人员,曾长期从事HIV/AIDS治疗研究。尽管两种病毒存在显著差异,但专家们发现若干共性特征,这些特征有望推动长新冠新型诊断测试和治疗方法的开发。
这些新研究努力已取得一些 promising 进展。例如,科学家对长新冠的大部分认知——特别是在生物标志物、病毒持续存在、慢性炎症及抗病毒治疗方面的研究——均源于既往多年的HIV研究。然而,从四十年前HIV被视为死刑判决,发展为如今可控制的慢性疾病,这一过程耗费了数十年时间。
“我们希望借助HIV研究经验,长新冠的突破速度能快于HIV领域,但这些进展不会自动发生,需要大量工作,”亚特兰大埃默里大学医学院医学教授、HIV与长新冠双领域研究者伊戈·奥弗托昆医学博士表示。
寻找长新冠生物标志物
长新冠被识别五年后,治疗患者的最大障碍仍是发现可用于诊断的生物标志物。由于缺乏明确的确诊工具,制药公司对资助临床试验持谨慎态度。
不过,HIV的诊断血液检测和治疗研发同样耗时漫长。FDA于1985年3月2日批准首个HIV血液检测,此时距疾控中心首次报告艾滋病死亡病例已近五年。HIV的可靠安全治疗方案耗时更久,首个重大抗病毒突破疗法直至1996年才问世。
2023年的研究发现,某些生物标志物可80%准确识别长新冠。研究人员证实,长新冠与免疫系统炎症相关,涉及C3、C4和C5等蛋白质。但此后仍未确定明确的生物标志物。
识别HIV与长新冠的病毒储存库
奥弗托昆指出,目前确认HIV会扩散至人体深层组织器官,形成病毒储存库。研究者还发现,与HIV类似,长新冠症状源于多系统器官损伤。例如,患者脑雾可能由脑损伤导致,呼吸急促则可能源于心肺损伤。
“长新冠似乎持续存在于部分患者的组织中,意味着我们某些人无法清除病毒,”克利夫兰联邦“研究新冠以促进康复”计划资助的15个全国性长新冠中心负责人、HIV研究者格蕾丝·麦克姆西医学博士表示,“HIV似乎潜伏在大脑和肠道中,长新冠也呈现相同模式。”
去年五月发表在《柳叶刀-感染病学》的研究指出,针对长新冠患者病毒储存库的治疗方法具有潜力。研究作者写道:“这些建议借鉴了针对HIV储存库试验中获得的知识”,而这些试验曾面临与当前长新冠试验相似的障碍。
抗病毒药物在HIV与长新冠治疗中的应用
强效抗病毒药物可将体内病毒载量降至无法传播的水平。但由于病毒整合至宿主DNA,无法被彻底清除,这也是迄今未能找到治愈方法的原因。尽管如此,对HIV病毒持续存在的认知推动了有效抗病毒治疗的发展,研究者希望长新冠领域也将如此。
“HIV研究的重要经验是:抗病毒治疗需采用适当剂量组合,以渗透受影响组织并抑制病毒复制,”德克萨斯大学奥斯汀分校戴尔医学院内科专家、助理教授W·迈克尔·布罗德医学博士表示。他强调,这些经验对设计长新冠临床试验至关重要。例如,HIV患者通常每日同时服用三种抗病毒药物以抑制病毒,长新冠治疗可能需采取类似策略。
研究者最初发现Paxlovid对长新冠治疗无效,但后续研究证实延长用药周期可提升疗效。关键在于确定合适的剂量、用药间隔和药物组合。“可能需要更高剂量和抗病毒药物组合来靶向长新冠患者的病毒储存库,”纽约西奈山医疗系统康复创新主任、长新冠治疗全国领军人物戴维·普特里诺博士指出。
降低长新冠患者的炎症反应
HIV研究者确认病毒在体内病毒储存库中持续存在,他们认为长新冠可能具有相同特性。奥弗托昆解释,HIV的低水平复制会导致免疫系统持续激活,进而引发慢性炎症。
此外,慢性炎症可能导致疾病提前发作。HIV患者因心血管疾病、糖尿病、肝病和癌症等炎症相关疾病影响,寿命可能缩短。
对HIV患者炎症相关疾病的认知,有助于研究者应对长新冠患者的类似状况。例如,HIV患者常并发糖尿病,研究证实长新冠患者同样存在此现象。近期研究发现,新冠相关炎症可能诱发部分患者糖尿病;其他研究也表明,急性新冠严重程度越高,2型糖尿病风险越大。
长新冠相关炎症的治疗方案可能包括GLP-1受体激动剂(用于对抗肥胖)的新试验。“RECOVER TLC项目正研究司美格鲁肽(Ozempic)等GLP-1受体激动剂,以缓解此类血管炎症,”布罗德表示。
根据近期发表在《BMC神经病学》的研究,另一类药物JAK抑制剂可能通过阻断JAK酶活性,降低部分长新冠患者的炎症反应。
但归根结底,缺乏长新冠生物标志物使得医生难以评估抗病毒和抗炎药物的实际疗效——目前仅能依赖患者自述症状,而这些信息无法反映全貌。要实现类似HIV研究的突破,必须能够检测病毒。“若要测量疾病的基础活动并验证治疗效果,就必须拥有生物标志物,”布罗德强调。
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