在西班牙马德里举行的欧洲心脏病学会（ESC）2025年大会上，一场题为"心脏病学治疗新前沿：未来何在？"的精彩会议汇聚了顶尖专家，共同探讨心血管健康领域的变革性进展及患者护理的未来方向。
多组学在心血管健康中的应用
德国海德堡大学的康斯坦蒂诺斯·斯特洛斯（Konstantinos Stellos）首先指出，多组学方法在心血管研究中具有巨大潜力。他强调，鉴于"心血管疾病并非仅由单一风险因素或基因导致"，大规模高分辨率数据对个性化管理策略至关重要。许多与衰老相关的心血管疾病受衰老主要标志、拮抗标志和整合标志影响，包括蛋白质稳态失衡、细胞衰老和肠道菌群失调。斯特洛斯描述了心血管健康的异质性，及其对心肌细胞、多种细胞类型和器官的广泛影响。
多组学技术使临床医生和研究人员能够通过转录组学、蛋白质组学、影像组学和微生物组学揭示这种复杂性。每个领域均从分子和细胞层面提供独特见解，助力发现新型细胞类型、生物标志物和病理通路。
以动脉粥样硬化为例，斯特洛斯阐释了单细胞多组学如何精确细分免疫细胞和血管细胞亚型。基于此，多组学方法对心血管健康的变革可归纳为四方面：治疗靶点识别、药物研发、生物标志物发现以及药物机制解析与老药新用。
斯特洛斯引用了多项近期成功案例：PCSK9通过基因分析被确定为关键分子靶点，其抑制剂显著降低心血管风险；载脂蛋白(a)的基因变异强化了其作为治疗靶点的价值，因其与不良心血管结局高度相关；血管生成素样蛋白3抑制剂可降低甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇和载脂蛋白B。
随后，他概述了多组学在生物标志物发现中的作用。这些生物标志物结合大规模纵向数据收集，可用于精细的患者分层和风险评估。2024年一项研究基于此概念识别出多个与动脉粥样硬化性缺血性心血管疾病相关的基因，斯特洛斯特别指出白细胞介素-6（IL-6）是其中最具前景的靶点之一。
此外，他解释了多组学如何助力理解药物机制、疗效与安全性，进而推动老药新用。他提到，胰高血糖素样肽-1受体激动剂、钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）抑制剂和秋水仙碱如今通过转录组学、代谢组学和蛋白质组学的综合分析，获得了更深入的理解。
然而，斯特洛斯也指出了多组学评估的挑战。他提醒，准确解读数据需了解采集方法、应用技术、测序深度及缺失值处理方式。
他总结道，时空多组学技术将通过实现早期诊断、精准风险分层和靶向治疗，彻底变革心血管医学。
心血管健康的代谢重编程
美国北卡罗来纳州达勒姆杜克大学的叶宾·王（Yibin Wang）继续会议，深入探讨了代谢的起源与生物学意义。他将代谢与衰老关联后，详细阐述了支链氨基酸在延长寿命中的作用。缬氨酸、亮氨酸和异亮氨酸均为关键支链氨基酸（BCAA），在代谢稳态中发挥核心作用。王解释了它们对胰岛素抵抗、心血管疾病和肥胖的贡献，并描述了线粒体通过特定酶介导的BCAA分解代谢与活性氧生成及蛋白质亚硝基化的密切关联。多组学方法已证实BCAA分解代谢缺陷是心力衰竭的关键驱动因素，王指出这可作为 cardiometabolic 疾病的治疗靶点。
钠-葡萄糖协同转运蛋白抑制剂在心血管健康中的应用
加拿大多伦多大学的苏博德·维尔马（Subodh Verma）随后介绍了SGLT抑制剂，其在心力衰竭领域的应用证据正快速积累。他强调："SGLT抑制剂的益处具有一致性，不受射血分数、NT-proBNP水平、心力衰竭持续时间或特征的影响。"这些益处包括生活质量改善、肾脏疗效与安全性，且起效迅速。尽管肥厚反应存在差异，SGLT抑制剂对心力衰竭病因高度普适。
维尔马预测了该领域的发展方向，突出促红细胞生成素和铁代谢的重要性。他指出，EMPEROR和EMPA-RESPONSE试验已证实SGLT抑制剂具有利尿 sparing 效益。特别针对生理学家，维尔马提到EMPULE试验进一步证明恩格列净可降低肺动脉压力。
心脏重塑被视为心血管健康未来的另一 promising 领域。EMPA-HEART和EMPA-HEART2试验证实，SGLT2抑制剂可降低舒张张力、被动肌丝刚度，并提升促红细胞生成素产量——这是氧气输送的关键组分。ERPEROR项目进一步支持促红细胞生成素对心脏结局的驱动作用。维尔马重申SGLT抑制剂作为改善心肌功能的疗法价值，其效果不受心力衰竭病因限制。
在讨论心脏能量代谢时，维尔马挑战了酮体氧化改善心肌能量供应的传统假设，指出SGLT抑制后额外ATP的实际来源是葡萄糖氧化而非酮体氧化。除心脏即时效应外，他强调心力衰竭、血流动力学、神经激素机制与炎症之间存在深远的双向关联。
心血管疾病中的炎症与免疫
美国马萨诸塞州波士顿哈佛医学院的彼得·利比（Peter Libby）为会议收尾，概述了心血管疾病中快速发展的炎症与免疫研究领域。他探讨了心血管疾病的靶向抗炎治疗，引用CANTOS研究证明阻断促炎细胞因子IL-1β可显著降低死亡率。有趣的是，关节炎、骨关节炎和痛风的严重程度也有所下降，但感染易感性增加，因IL-1β在免疫防御中起关键作用。
秋水仙碱作为知名抗炎药，在COLCOT和LoDoCo2试验中也显示心血管益处，抗IL-6疗法在RESCUE研究中同样有效。利比还提及其他潜在疗法，包括调节性细胞因子疗法、消耗性抗体、抗细胞因子中和抗体、针对氧化低密度脂蛋白的抗体以及细胞骨架靶向疗法。
他进一步讨论了炎性体复合物的重要性，该复合物激活IL-1β后继而诱导IL-1和IL-6，进而触发肝脏急性期反应和血栓形成。利比认为，鉴于IL-6位于IL-1β下游，靶向IL-6可能更优，既能保留先天防御又可降低感染风险。RESCUE试验证实此方法，在抑制IL-6后C反应蛋白显著下降。
肠促胰岛素模拟物被指出前景广阔，已展现显著的心血管益处。SELECT试验显示，司美格鲁肽治疗后C反应蛋白降幅相似。
利比总结道，当前炎症在动脉粥样硬化研究中的地位正处于关键转折点，将推动整个领域研究势头的 surge。
结论
本次会议凸显了心血管领域多层次的快速演变。从多组学方法提供的深度分子见解、SGLT抑制剂的代谢与血流动力学益处，到靶向抗炎疗法的 promise，每场演讲均揭示了重塑心血管护理的路径。这些进展共同指向一个未来：早期检测、精准指导治疗以及整合性 cardiometabolic 与免疫策略将成为改善患者预后的核心。
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