新研究发现，一种新鉴定的大脑蛋白质可能有助于减缓阿尔茨海默病的进展，该研究揭示了疾病在大脑中传播的机制。科学家发现，一种名为SORLA的蛋白质可作为针对有毒tau蛋白的天然防御机制，限制导致记忆丧失和认知衰退的脑损伤。这项发表在《自然·神经科学》上的研究成果表明，增强SORLA活性可能成为一种治疗策略。
SORLA可帮助调控tau蛋白
研究显示，SORLA调控tau蛋白在神经元之间的移动方式。尽管淀粉样蛋白斑块长期以来主导着阿尔茨海默病的研究，但越来越多的证据表明，tau蛋白在大脑中的扩散与阿尔茨海默病症状的关联更为密切。当SORLA水平较低时，有毒tau蛋白更容易从一个脑细胞传播到另一个。相反，增加SORLA可显著减少tau积累，保护脑组织免于萎缩，并在阿尔茨海默病小鼠模型中保留记忆。研究人员写道：“我们的发现将SORLA鉴定为一种有效的内源性tau传播抑制剂”，并补充说，增强SORLA功能“可能代表一种限制阿尔茨海默病进展的有前景的治疗策略”。
这一发现能带来什么帮助？
目前针对阿尔茨海默病的药物（如Leqembi）主要靶向β-淀粉样蛋白斑块。尽管这些治疗可以减缓部分患者的疾病进展，但不能直接阻止引起脑细胞死亡并加重痴呆的tau蛋白扩散。SORLA的发现提供了一种不同的方法，即针对该疾病最危险的方面之一：tau蛋白传播。
这能带来有效的阿尔茨海默病治疗吗？
SORLA的发现主要在实验室模型中得以验证，这意味着在人体试验之前还需要大量研究。然而，研究人员表示，识别大脑自身的保护机制为开发不仅能够清除有害蛋白质、还能防止其扩散的治疗方法提供了重要路线图。如果未来的研究在人类中证实这些发现，那么增强SORLA的疗法可能现有抗淀粉样蛋白药物结合，更有效地减缓阿尔茨海默病进展。
SORLA的发现正值基于tau的阿尔茨海默病研究势头日益增强之际。就在本月，研究人员报道了实验性疗法diranersen的令人鼓舞的结果，该疗法旨在减少tau蛋白本身的产生。在一项涉及约400名早期阿尔茨海默病患者的中间阶段临床试验中，该药物降低了tau水平，并在部分参与者中显示出减缓认知衰退的迹象，不过仍需更大规模研究来确认其有效性。
什么是SORLA？
SORLA（含有LDLR A类重复序列的分选蛋白相关受体）是一种天然存在于脑细胞中的受体蛋白质。科学家多年来已知，SORLA水平降低与阿尔茨海默病风险增加相关，因为该蛋白有助于处理淀粉样前体蛋白。
为什么tau被认为危险？
Tau是一种有助于稳定神经细胞内部结构的正常蛋白质。然而，在阿尔茨海默病中，tau会发生异常折叠并形成神经原纤维缠结。这些缠结通过相互连接的脑区扩散，破坏神经元之间的通信，最终导致神经元死亡。研究人员认为，tau病理学的进展与阿尔茨海默病患者记忆丧失和认知障碍的进展高度吻合。
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