Bexobrutideg（NX-5948）是一种可口服且能穿透大脑的BTK降解剂，最近获得了欧洲药品管理局（EMA）授予的孤儿药资格认定，用于治疗华氏巨球蛋白血症患者。
该药物目前正在一项1期临床试验（NCT05131022）中接受评估，试验对象为复发/难治性B细胞恶性肿瘤患者。此前报告的研究数据显示，在可评估的华氏巨球蛋白血症患者中（n=9），Bexobrutideg的客观缓解率达到77.8%，所有缓解均为部分缓解或边缘缓解。22.2%的患者报告病情稳定。
Nurix Therapeutics公司总裁兼首席执行官Arthur T. Sands博士在一份新闻稿中表示：“EMA授予Bexobrutideg孤儿药资格认定是我们监管战略的重要里程碑，也突显了华氏巨球蛋白血症患者对更佳治疗方案的重大未满足医疗需求。这一资格认定突出了Bexobrutideg为华氏巨球蛋白血症患者提供有前景新治疗选择的潜力。”
2025年3月，该药物也获得了美国食品药品监督管理局（FDA）授予的孤儿药资格认定，用于治疗华氏巨球蛋白血症。
1期临床试验概述
在该项首次人体试验的剂量递增阶段，研究人员正在招募至少18岁、经组织学确认的复发/难治性慢性淋巴细胞白血病（CLL）、小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）、特定弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）、滤泡性淋巴瘤、套细胞淋巴瘤（MCL）、边缘区淋巴瘤（MZL）、华氏巨球蛋白血症或原发性中枢神经系统淋巴瘤（PCNSL）患者。除PCNSL患者需接受至少1种既往治疗外，所有其他患者均需接受至少2种既往治疗且无标准治疗方案。
剂量扩展部分包括指定的CLL/SLL、DLBCL、MCL、滤泡性淋巴瘤、MZL、华氏巨球蛋白血症或PCNSL/继发性CNSL患者队列。在此部分中，患者需满足特定恶性肿瘤的疗效评估标准、ECOG体能状态评分为0或1，并具备足够的器官和骨髓功能。值得注意的是，PCNSL和继发性中枢神经系统受累的患者ECOG体能状态评分可为0至2。
已知或疑似活动性前淋巴细胞白血病或转化为霍奇金淋巴瘤的Richter综合征患者被排除在研究之外。
在研究的剂量扩展部分，一个队列包括二线治疗的华氏巨球蛋白血症患者，另一个队列则包括三线或后续治疗的华氏巨球蛋白血症患者。所有队列中的患者均接受Bexobrutideg治疗。
该研究的主要终点包括剂量限制性毒性的发生率、最大耐受剂量和/或推荐的2期剂量的确定以及安全性。药代动力学和药效学、完全缓解率、无进展生存期和下次治疗时间作为次要终点。
此前，FDA还于2024年12月授予Bexobrutideg快速通道资格认定，用于治疗华氏巨球蛋白血症患者；2024年1月，该药物也获得了针对接受过至少两种治疗（包括BTK抑制剂和BCL-2抑制剂）的复发/难治性CLL/SLL患者的快速通道资格认定。2024年11月，EMA授予Bexobrutideg优先药品（PRIME）资格认定，用于治疗接受过至少BTK抑制剂和BCL-2抑制剂治疗的复发/难治性CLL/SLL成年患者。
参考文献
- 欧洲药品管理局授予Bexobrutideg（NX-5948）孤儿药资格认定，用于治疗淋巴浆细胞淋巴瘤，即华氏巨球蛋白血症。新闻稿。Nurix Therapeutics公司。2024年7月7日发布。2025年7月8日访问。
- NX-5948：在淋巴系统恶性肿瘤中具有活性的BTK降解剂。Nurix Therapeutics公司。2024年10月19日发布。2025年7月8日访问。
- NX-5948在复发/难治性B细胞恶性肿瘤成人患者中的研究。ClinicalTrials.gov。2025年6月15日更新。2025年7月8日访问。
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