研究人员发现酒精使用障碍相关真菌与大脑多巴胺奖赏通路存在意外关联。
发表在《mBio》期刊的这项小鼠研究表明，人体肠道天然存在的白色念珠菌过度增殖时，会提升前列腺素E2（PGE2）水平。这种多功能炎症分子可穿越血脑屏障，影响酒精欲望。PGE2参与调节炎症反应、抑制胃酸或引发发热；当白色念珠菌在肠道过度繁殖（常见于抗生素使用、不良饮食或饮酒后），既直接产生PGE2又刺激其生成。
研究指出，循环中的PGE2进入前脑后，会改变背侧纹状体的多巴胺信号传导——该脑区负责奖赏处理和习惯形成。研究者原假设定植白色念珠菌的小鼠会因酒精味道更愉悦而增加饮酒量，但结果恰恰相反：随着真菌数量与PGE2水平上升，小鼠开始回避酒精饮品；当阻断PGE2受体分子后，行为逆转，小鼠恢复饮酒。
"这项研究展现了科学运作方式——我们最初的设想大错特错，"论文第一作者安德鲁·戴表示，他进行该研究时是塔夫茨大学生物医学研究生院分子微生物学项目的博士生。"可能源于小鼠与人类对白色念珠菌的反应差异、菌株不同，或我们仅捕捉到完整故事的片段。"
研究团队还发现，白色念珠菌过度增殖的小鼠对酒精的运动协调影响更为敏感，而阻断PGE2活性同样可逆转该效应。"我们的身体机制使行为受肠道微生物调控，本研究凸显真菌是肠脑轴的重要组成部分，"资深作者、医学院分子生物学与微生物学教授卡罗尔·库马莫托指出，"我们认为酒精使用障碍患者的真菌定植水平可能通过影响饮酒兴趣来调控酒精摄入量——至于是否改变饮品的奖赏价值，更多属于解读范畴。"
全球超5%成年人受酒精使用障碍困扰，其特征是无法控制或停止饮酒，即便产生负面后果。传统疗法包括行为治疗、互助小组、药物及维持戒断，但效果有限且部分患者复发率高，亟需替代方案。未来研究若聚焦真菌与PGE2对酒精使用障碍的影响，或能揭示疾病进展新机制。近期临床试验已探索粪便微生物移植疗法，初步研究显示其对酒精偏好和摄入量有积极效果。
来源：塔夫茨大学
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