一项针对慢性血液透析患者的安慰剂对照IIb期试验显示，一种靶向因子XI的新型抗凝血剂未能预防动静脉移植物（AVG）血栓形成。
在502名通过AVG接受血液透析的终末期肾病（ESKD）患者中，与安慰剂相比，使用6毫克MK-2060（HR 0.83，95% CI 0.58-1.19）或20毫克MK-2060（HR 0.87，95% CI 0.60-1.26）的患者在移植物血栓事件发生时间上没有显著差异，休斯顿贝勒医学院的Wolfgang Winkelmayer博士解释道。
在32个月的随访期间，整个研究人群中首次AVG血栓事件的中位时间为16.6个月。Winkelmayer在欧洲肾脏协会（ERA）年度大会上解释说，该事件被定义为突然阻塞AVG需要进行血栓切除术或溶栓或其他临床证据证实的AVG血栓，通过影像学、手术或病理检查确认。
通过静脉注射的单克隆抗体MK-2060采用了一种“新颖的方法”来抗凝，通过阻断因子XI的激活以及下游活化蛋白的活性。美国食品药品监督管理局于2022年8月授予其快速通道指定。
Winkelmayer指出，因子XI抑制是一种“有前景”的抗血栓方法，可能通过解耦血栓形成和止血而具有更好的安全性。“我只能说，也许需要进一步的研究来了解因子XI抑制如何对接受血液透析的ESKD患者有用。”
他指出，接受血液透析的肾衰竭患者发生血栓栓塞事件的风险非常高，这会带来高发病率和死亡率。“有一部分血液透析患者依赖AVG移植物，他们有很高的通路失败率，这些通路失败事件通常表现为AVG血栓。”
“在一般人群中，有一些抗凝药物可以降低血栓栓塞风险，并在许多适应症中提供相对于出血风险的净效益，”Winkelmayer继续说道。“但在ESKD人群中，由于尿毒症相关的血小板和内皮功能障碍，抗凝治疗存在进一步升高的出血风险。”
“在这个人群中，关于适当的剂量存在担忧，最终缺乏针对ESKD人群的高水平证据，”他说。
在这项双盲、两剂量比较试验中，所有参与者必须每周至少接受三次每次三小时或以上的血液透析或血液透析滤过才能纳入。他们还必须在随机分组前4周内拥有成熟的正常功能AVG。
在506名成年参与者中，平均年龄为60.5岁，52%为女性，55%为白人，血液透析时间为5.3年。
这项研究是事件驱动的，需要171例AVG血栓事件。最后一个事件后有一个为期3个月的安全期。“试验比预期的时间更长，以积累这些171个事件，”Winkelmayer说。
在仅限于治疗参与者的敏感性分析中，首次AVG血栓事件的时间在各组之间也没有差异。
对于结合首次和所有复发事件的次要结果，AVG血栓事件在6毫克剂量（HR 0.93，95% CI 0.71-1.24）或20毫克剂量MK-2060（HR 0.91，95% CI 0.68-1.12）与安慰剂之间也没有差异。三个组分别发生了38.03、38.95和42.97次事件/每100患者年。
作为探索性结果，首次重大血栓心血管事件的时间在6毫克组（HR 0.93，95% CI 0.52-1.65）或20毫克组（HR 1.13，95% CI 0.63-2.02）与安慰剂组之间也没有差异。
Winkelmayer说：“几乎每个人都有不良事件”，并且由于毒性，6毫克组、20毫克组和安慰剂组分别有15.2%、18.8%和16.1%的患者退出。最常见的原因是死亡，其次是肾移植。
与安慰剂相比，6毫克组首次致命出血或关键部位出血的时间没有差异（HR 1.33，95% CI 0.84-2.11），但20毫克组显著更高（HR 1.74，95% CI 1.11-2.73）。一半的出血事件是血管通路事件，但大多数并不严重，Winkelmayer说。
当排除非严重出血时，两种MK-2060剂量的出血风险均未高于安慰剂。
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