GLP-1类药物正在改变我们治疗肥胖的方式，同时也引发了关于下一步该做什么的全球讨论。虽然早期数据显示这些药物能够显著减轻体重并带来更广泛的健康益处，但它们也引发了关于长期使用、获取途径以及如何实现可持续解决方案的问题。
剑桥大学高危人群糖尿病及相关代谢紊乱预防项目的负责人、全科医学教授Simon J Griffin博士几十年来一直在研究糖尿病和肥胖症的预防。他对GLP-1类药物的潜力及其局限性有着清晰的认识。
“在经历了长期因严重副作用导致的减肥药失败后，GLP-1类药物似乎既高效又安全，这无疑是一个游戏规则的改变者。”Griffin表示。
GLP-1类药物的影响
GLP-1受体激动剂（如司美鲁肽和替西帕肽）重塑了肥胖治疗的局面。这些药物通过模拟一种天然肠道激素来减少食欲、减缓消化并改善血糖水平。临床试验显示，人们可以减掉大约15%-20%的体重，远高于旧药物或单纯生活方式改变所能实现的效果。
“大多数人并非主动选择肥胖，而如今有些人可以从这种有效的治疗中受益。”Griffin说。
此外，这些药物还显示出超出减重范围的潜在益处，例如对心血管和代谢健康的帮助。SELECT心血管结果试验涉及超过17,600名具有高心血管风险的参与者，结果显示，司美鲁肽在近3年内将主要心脏事件减少了20%。早期针对糖尿病的试验，如LEADER临床试验中的利拉鲁肽，也证实了类似的心血管和代谢改善效果。
“肥胖是多种非传染性疾病的风险因素，包括2型糖尿病、心血管疾病、某些癌症，以及心理健康问题，正如我们在新冠疫情大流行期间所看到的那样，它还会增加传染病不良后果的风险。”Griffin指出。
“因此，GLP-1类药物可能会降低一系列不断增加的肥胖相关疾病的发病风险。由于GLP-1受体存在于人体的多个组织中，这些药物的好处可能不仅限于目前认为与肥胖相关的病症。”他补充道。
尽管这些药物产生了巨大的影响，但仍需谨慎对待。目前尚缺乏关于长期安全性的明确数据（超过几年），并且恶心、呕吐、便秘和胆囊问题等常见副作用已被熟知。胰腺炎或更严重的罕见事件也可能出现。
“迄今为止的安慰剂对照试验在这些药物的不良反应方面相对令人放心，尤其是与任何导致体重减轻的干预措施（例如肌肉质量减少）所带来的副作用相比。但它们的大规模使用时间相对较短，因此随着时间推移，一些副作用可能会浮现。”Griffin补充道。
至关重要的是，研究表明一旦停止治疗，体重往往会迅速反弹。
在STEP 1扩展研究中，参与者在停止司美鲁肽一年内恢复了约三分之二的减重效果，在两年内净减重仅剩约5.6%。
GLP-1药物与肥胖护理的公平差距
GLP-1类药物在英国的应用日益广泛，但主要是那些有能力负担的人在使用。
“截至2024年底，英国有50万人正在使用司美鲁肽或替西帕肽，其中95%的人以每月约150英镑的价格自费购买这些药物。”Griffin表示。
“GLP-1类药物是逆向医疗法则的经典例子。”他补充道。
肥胖对最贫困的人群打击最大，但GLP-1类治疗却首先惠及富人。肥胖率在低收入和中等收入国家增长最快，而这些地区的卫生预算已经捉襟见肘。
在英国，NHS计划在未来三年内治疗22万人。与此同时，有50万人通过私人渠道自行购买这些药物，这引发了安全担忧，因为在线供应商通常缺乏监管。
“在一个资源有限的医疗系统中，这些药物的高昂成本不可避免地意味着其他疾病的可用资源会减少。”Griffin说。
随着药物专利到期和竞争加剧带来的价格下降或许能有所帮助。但Griffin认为，真正的答案在于全民预防。
“在理想情况下，我们需要通过基于人口的预防策略来减少对这些药物的需求，从而逆转身体质量指数/体脂百分比在人群分布中的上升趋势。”
与个体化治疗不同，政策层面的干预需要较少的个人努力，并倾向于减少而非增加健康不平等。它们还可以解决食品系统和气候等共同驱动因素，为个人和地球健康带来多重益处。
超越GLP-1类药物：数字化、行为学和政策解决方案
数字工具和行为洞察可以帮助我们超越以药物为中心的肥胖护理。
“我对我们团队的研究兴趣有所偏爱，但我认为，可扩展的数字化方法支持减重维持，借鉴接受与承诺疗法（ACT），并在行为、药物和减重手术之后介入，展现出很大的潜力。”Griffin说。
“对食欲特质的深入了解以及人们对环境线索的不同反应应该为开发更加个性化的体重管理行为方法提供信息。”Griffin补充道。
这些数字干预措施——无论是应用程序、可穿戴设备还是基于ACT的网络平台——都可以帮助人们在初步减重后保持体重。ACT鼓励人们接受渴望，同时致力于符合价值观的行为。在一项评估中，结合GLP-1治疗的数字化平台在三个月内将减重效果提升了约60%。
通过法规、税收和激励措施解决不健康的食品环境同样重要，这些方法并不依赖个人采取行动。
“我们正在取得进展，理解和评估功能失调的食品系统以及肥胖更为广泛的集体决定因素。然而，将这些知识转化为有效且可实施的战略/政策仍面临诸多挑战。”Griffin表示。“其中包括那些拥有强大财力、影响力且通常是跨国的利益集团，它们有意维持当前致胖环境，以及支持基于人群方法的证据往往不如证明药物有效性的随机对照试验那么有说服力。”
“尽管肥胖带来了巨大的经济成本，但政策制定者似乎不愿使用财政或监管手段来解决其更广泛的决定因素。”他补充道。
个体和集体层面的策略结合使用效果最佳，GLP-1类药物可以启动变化，而基于ACT的数字化工具和较少致胖的环境则有助于维持收益。
将肥胖视为慢性病进行治疗
“肥胖是一种像高血压和2型糖尿病一样的慢性问题，没有人会在治疗一年后就停止治疗并假设病情已经解决。”Griffin说。
这就是为什么即使是像GLP-1类药物这样高效的短期解决方案也无法单独解决问题。
“到2050年，全球一半成年人将超重或患有肥胖症，因此像GLP-1类这样的昂贵药物无法成为应对肥胖危机的唯一策略，因为这是一个社会和医学问题。”Griffin补充道。
让数十亿人终身每周注射药物并不现实，这也不是有限医疗预算的最佳使用方式。
药物学也在不断发展。Griffin指出，“Ozempic™和Mounjaro™代表了用于体重管理的许多基于肠促胰岛素药物中的第一批。”
基于肠促胰岛素的药物
基于肠促胰岛素的药物是指模仿或增强称为肠促胰岛素的激素作用的药物，这些激素在进食后帮助调节血糖和食欲。它们包括GLP-1受体激动剂，如司美鲁肽和替西帕肽。
黑皮质素4受体激动剂
黑皮质素4受体（MC4R）激动剂是可以激活MC4受体的药物，这是一种帮助调节食欲、能量消耗和体重的大脑蛋白质。患有罕见遗传性肥胖的人通常会有破坏这一通路的突变。
诸如Setmelanotide之类的MC4R激动剂现已获批用于罕见遗传性肥胖，可减重约7%-10%，并改善新陈代谢，尽管存在一些皮肤色素效应。
“‘组学’技术的进步应加快新型药物的开发速度。”Griffin补充道。
尽管这些进展有所帮助，但挑战不仅仅是生物学上的，也是结构性、社会性和经济性的。
“GLP-1类药物并非万能药。一旦它们的有限供应增加，这些药物将成为肥胖治疗的重要组成部分，同时行为体重管理（已被证明有效）、减重手术等也将发挥作用。”Griffin说。
肥胖护理的未来不会是单一的解决方案。它将是一个将肥胖视为慢性复发性疾病进行治疗的模型，同时改变使其普遍存在的条件。
“我们应保持一定的谨慎，因为伴随这些药物所需的‘配套护理’尚未广泛可用，治疗所有潜在符合条件者的药物成本难以承受，而且将一半成年人类医疗化以解决社会问题是低效且不合逻辑的。”Griffin总结道。
(全文结束)
