全球因心肌梗死导致死亡和残疾的患者中，不可逆心肌细胞丧失引发慢性心力衰竭是主要病因。传统治疗手段主要集中于症状管理，难以逆转心脏组织损伤。
美国天普大学刘易斯·卡茨医学院的研究团队开创性地通过激活关键发育基因PSAT1，成功实现心肌组织修复。这项发表于《Theranostics》的研究显示，利用合成修饰mRNA（modRNA）递送PSAT1基因，能有效刺激心肌再生并改善心梗后心脏功能。
心血管研究专家Raj Kishore教授指出，PSAT1基因在胚胎心脏发育期高度表达，成年后则处于沉默状态。研究团队通过小鼠实验验证该基因的再生潜能——在诱发心梗后立即将PSAT1-modRNA直接注射入小鼠心脏，成功重启了促进细胞存活、增殖和血管生成的再生信号通路。
实验结果表明，接受治疗的小鼠心肌细胞增殖率显著提升，组织瘢痕减少，新生血管形成增加，心脏功能和存活率均优于对照组。机制研究显示，PSAT1通过激活丝氨酸合成途径（SSP）降低氧化应激和DNA损伤，该途径同时受YAP1转录调控，并促进β-连环蛋白核转移，为心肌细胞周期重启提供关键支持。当SSP被抑制时，PSAT1的治疗效果消失，证实该代谢通路在心脏修复中的核心作用。
这项基于modRNA的基因递送技术具有非整合性优势，相比传统病毒载体疗法显著降低基因组整合风险。作为mRNA疫苗技术的延伸应用，该疗法在特异性、安全性方面表现突出。研究团队计划在大型动物模型中进一步评估PSAT1治疗的安全性、作用持续性和递送优化方案，同时完善基因表达时空控制参数，为临床转化奠定基础。
尽管尚处临床前阶段，该突破性研究为缺血性心脏病治疗提供了全新范式，标志着mRNA技术在器官再生领域迈出了关键一步。
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