研究人员报告称，在初级保健中随访的成年人中，较低的血浆低密度脂蛋白胆固醇（LDL）与新发2型糖尿病风险升高相关，且与他汀类药物使用无关。
基因线索与临床谜题
他汀类药物治疗被认为会以剂量依赖的方式提高新诊断2型糖尿病的比率，但原因尚不明确。基因研究增添了另一层复杂性，将HMGCR和NPC1L1中降低LDL胆固醇的等位基因与更高的糖尿病风险联系起来，并表明通过多种途径降低LDL-C可能与糖尿病风险存在关联。
家族性高胆固醇血症则展示了相反的模式。这种单基因疾病的特征是LDL-C显著升高和冠状动脉疾病风险增加，但患者似乎不太可能患上2型糖尿病；而降低LDL-C的基因变异往往会增加糖尿病风险。
大型前瞻性分析显示，与LDL-C相关的遗传因素和2型糖尿病在改变LDL-C的多种机制中呈相反方向移动。对HMGCR、PCSK9和NPC1L1基因的研究将基因模拟的HMGCR抑制与降低血压和升高空腹血糖联系起来，而PCSK9和NPC1L1抑制对血压或空腹血糖没有影响。
这些观察提出了一个简单的问题：如果降低LDL-C的等位基因与更多的糖尿病相关，而非常高的LDL-C往往与较少的糖尿病相关，那么在一般人群中，日常临床护理中测量的实际血浆LDL-C与多年后新发2型糖尿病的关系如何？这种模式有多少属于他汀类药物，多少属于LDL-C本身？
在发表于《心血管糖尿病学》杂志的研究"一项为期六年的纵向研究发现低LDL胆固醇与2型糖尿病风险之间存在独立于他汀类药物的关联"中，研究人员询问了血浆LDL-C是否在长期随访中预测了新发2型糖尿病，并考察了他汀类药物治疗是否改变了这种关系。
140名全科医生的合作提供了数据收集。每位医生都为一个共享的电子医疗记录系统做出贡献，该系统跟踪患者在各次就诊中的情况，并追踪诊断、处方、住院、急诊、实验室结果、生命体征和死亡。
该系统中有超过20万名成年人，年龄和地理分布自然反映了那不勒斯市的情况。在应用所有纳入和排除标准后，保留了13,674名19至90岁成年人的队列。队列中略多于一半的人在基线时接受了他汀类药物治疗。
图表摘要
他汀类药物使用者和非使用者之间的基线差异遵循预期模式。队列中7,140名他汀类药物使用者的平均年龄为70岁，而6,534名非使用者的平均年龄为54岁。
在随访期间（中位数71.6个月），1,819名参与者（13%）发展为新发2型糖尿病，其中1,424名（20%）接受他汀类药物治疗的参与者与395名（6%）非使用者。
可观察到的相关性
每增加10 mg/dl的LDL-C与糖尿病风险降低10%相关（校正风险比0.90），因此较低的LDL-C对应着更高的风险。在低（<84 mg/dl）、中（84-<107 mg/dl）、高（107-<131 mg/dl）和非常高（≥131 mg/dl）组中，LDL-C四分位数的发病率分别为每1,000人年27.6、17.4、13.5和8.4例。
他汀类药物治疗与每个LDL-C类别中更高的糖尿病风险相关（低组为1.75，中组为1.63，高组为1.54）。在那些从非常高LDL-C水平开始的人群中，相对增幅最大，校正风险比为2.41。
研究人员得出结论，他汀类药物使用会增加每个LDL类别中的糖尿病风险，并且在那些从非常高LDL-C水平开始的个体中显示出最大的相对影响。
然而，总体情况将低LDL值与更高的糖尿病风险联系起来，较低的LDL-C水平与更高的糖尿病发病率相吻合，这在很大程度上独立于他汀类药物使用，而LDL-C在131 mg/dl或以上与观察到的最低风险相关。
本文由我们的作者Justin Jackson撰写，Gaby Clark编辑，Robert Egan事实核查和审阅——这篇文章是经过精心人工工作的结果。
更多信息：Maria Lembo等人，《一项为期六年的纵向研究发现低LDL胆固醇与2型糖尿病风险之间存在独立于他汀类药物的关联》，《心血管糖尿病学》(2025)。DOI: 10.1186/s12933-025-02964-6
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