新加坡卫生科学局（HSA）已批准Dupixent（dupilumab）用于成人作为附加维持治疗，针对那些血嗜酸性粒细胞升高且未受控制的慢性阻塞性肺病（COPD）患者。这些患者通常接受稳定剂量的吸入性糖皮质激素（ICS）、长效β2-激动剂（LABA）和长效毒蕈碱拮抗剂（LAMA）联合治疗，或者如果ICS不适用，则使用LABA和LAMA的联合疗法。
赛诺菲（Sanofi）东南亚及印度免疫学负责人魏玲·邱（Weeling Quek）表示：“随着Dupixent在新加坡获得COPD适应症批准，我们不仅推出了一种新的疗法，更为无数患者点燃了希望之光。这一里程碑彰显了我们对帮助患有这种衰弱性疾病患者的坚定承诺。我们致力于改变患者生活，让他们有机会与亲人重拾宝贵时光，并体验少受限制的生活。”
此次批准基于两项重复性第三阶段研究（BOREAS和NOTUS），结果显示，相较于安慰剂，Dupixent显著减少了急性中重度COPD恶化的年化率，并改善了肺功能以及与健康相关的生活质量。具体而言，在为期52周的研究中，接受Dupixent治疗的患者表现出以下结果：
- 在BOREAS（n=468）和NOTUS（n=470）中，分别降低了30%和34%的中重度COPD恶化年化率，这是主要终点。
- 在第12周时，与安慰剂相比，Dupixent组患者在支气管扩张剂后FEV1指标上迅速改善，并在52周内保持稳定。同样幅度的统计学显著改善也出现在支气管扩张剂前FEV1指标上，这是关键的次要终点之一。
- 在两项试验中，根据圣乔治呼吸问卷（SGRQ）评估，Dupixent组有51%的患者在生活质量方面有所改善，而安慰剂组分别为43%和47%。
安全性方面，两项研究的结果总体上与Dupixent在其他已批准适应症中的已知安全特征一致。在汇总的BOREAS和NOTUS数据中，最常见的不良事件（>2%）包括病毒感染、头痛、鼻咽炎、背痛、腹泻、关节痛、尿路感染、局部给药反应、鼻炎、嗜酸性粒细胞增多、牙痛和胃炎。虽然较为少见，但胆囊炎在Dupixent组中有0.6%的患者报告，而在安慰剂组中为0.1%。
关于COPD
COPD是一种损害肺部并导致肺功能逐渐下降的呼吸系统疾病，也是全球第四大致死原因。症状包括持续咳嗽、过多黏液分泌和呼吸短促，可能影响日常活动能力，甚至引发睡眠障碍、焦虑和抑郁。由于反复急性加重需要使用全身性类固醇或抗生素，COPD还带来了巨大的健康和经济负担。吸烟及接触有害颗粒是COPD的主要风险因素，但即使戒烟者仍可能出现进行性肺部疾病。
约一半的COPD患者尽管接受了三联吸入疗法，仍然会经历急性加重。在美国，大约有30万人患有控制不佳的COPD且具有嗜酸性粒细胞表型。这类患者每年的急性加重次数增加约30%，并且在一年内的COPD相关再住院风险更高。
关于Dupixent COPD第三阶段研究计划
BOREAS和NOTUS是两项重复、随机、双盲、安慰剂对照的第三阶段研究，旨在评估Dupixent对当前或曾经吸烟的中重度COPD患者（定义为血嗜酸性粒细胞≥300个/μL）的有效性和安全性。研究共纳入了1,874名年龄介于40至80岁之间的患者。
在为期52周的治疗期间，BOREAS和NOTUS的患者每两周接受一次Dupixent或安慰剂，同时继续接受最大标准护理的三联吸入疗法（ICS、LABA和LAMA）。如果不适合使用ICS，则允许使用LABA和LAMA的双重维持疗法。
BOREAS和NOTUS的主要终点是评估中重度COPD急性加重的年化率。关键的次要终点包括从基线到第12周和第52周的肺功能变化（通过支气管扩张剂前的用力呼气量[FEV1]评估）、第52周时SGRQ总分的变化以及安全性。
这两项研究的结果分别发表在《新英格兰医学杂志》上。
关于赛诺菲和再生元的COPD临床研究计划
赛诺菲和再生元（Regeneron）正通过评估两种生物制剂Dupixent和itepekimab来探索不同类型炎症在COPD进展中的作用，以期改变该疾病的治疗模式。Dupixent是一种首创的生物制剂，可抑制白介素-4（IL-4）和白介素-13（IL-13）通路信号传导，专注于具有2型炎症证据的特定人群。Itepekimab则是一种全人源单克隆抗体，能够结合并抑制白介素-33（IL-33），这是COPD广泛炎症的启动因子和放大器。
Itepekimab目前正在两项第三阶段研究中进行COPD的临床试验，其安全性和有效性尚未得到任何监管机构的评估。
关于Dupixent
Dupixent是一种全人源单克隆抗体，可抑制IL-4和IL-13通路信号传导，且不是免疫抑制剂。Dupixent的开发项目已在第三阶段研究中显示出显著的临床益处，并减少了2型炎症的发生，确立了IL-4和IL-13是2型炎症的关键驱动因素，后者在多种相关且常伴随的疾病中起重要作用。
Dupixent已在全球超过60个国家获得批准，用于治疗某些特应性皮炎、哮喘、伴有鼻息肉的慢性鼻窦炎、嗜酸性食管炎、结节性瘙痒症、慢性自发性荨麻疹和COPD等不同年龄段的患者。目前，全球已有超过100万名患者正在接受Dupixent治疗。
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