研究发现，顺序诊断模式可能比单独的个体病症更能揭示阿尔茨海默病的风险。
在一项回顾性研究中，研究人员分析了来自24,473名患者的医疗记录，识别出四种常见的诊断轨迹，这些轨迹常出现在阿尔茨海默病（AD）之前。这些多步骤序列以心理健康障碍、脑病、轻度认知障碍（MCI）和血管疾病为核心，相较于孤立的诊断结果，它们与更高的阿尔茨海默病风险相关。
利用加州大学健康数据仓库（University of California Health Data Warehouse）超过十年的数据，研究人员考察了阿尔茨海默病之前诊断的时间顺序和排列方式。在5,762名具有多步骤轨迹的患者中，团队绘制出了6,794条独特的诊断序列，这些序列由2至9个步骤组成。患者年龄介于65至90岁之间，分析采用了Fine-Gray次分布风险模型来考虑死亡作为竞争风险。
研究人员通过动态时间规整（Dynamic Time Warping）和k均值聚类方法对相似序列进行分组，最终形成了四个不同的轨迹群集：
- 在心理健康群集中，序列通常以高血压和抑郁发作开始。
- 脑病群集则表现为高血压或肾病之后出现未明确的脑部疾病。
- 轻度认知障碍群集常包括短暂性脑缺血发作或激素紊乱，随后出现认知障碍。
- 血管群集以脑血管疾病为中心，经常涉及关节疾病、贫血或软组织疾病。
尽管路径构成有所不同，但一个关键发现是诊断顺序至关重要。例如，遵循“高血压 → 抑郁 → 阿尔茨海默病”这一特定轨迹的患者，其风险高于以不同顺序经历相同诊断的患者。因果推断建模显示，26.2%的诊断转换表现出一致的方向性模式，其中脑病群集的比例最高。
不同群集的患者在人口统计特征上也存在差异。心理健康群集中的患者更可能是女性和西班牙裔，而血管群集患者则有较长的病史和更高的合并症负担。脑病群集显示出从首次诊断到阿尔茨海默病的最短间隔，以及确诊后最短的生存期。
为了测试研究结果的可重复性，团队在“All of Us研究计划”（All of Us Research Program）中进行了验证，该计划是一个包含超过50万名个体的全国性队列。在这一队列中，89.9%的阿尔茨海默病患者可以归入最初的四个群集之一。在这一验证集中，即使调整了人口统计和临床协变量，9种多步骤轨迹中有7种仍然与阿尔茨海默病风险显著相关。
根据作者的说法，这些发现表明，诊断历史及其顺序可能成为阿尔茨海默病风险的重要临床预测因子。识别这些轨迹有助于支持早期检测和个性化干预策略。
作者报告不存在利益冲突。
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