血小板是血液中微小的盘状细胞碎片,对止血和受伤后启动凝血至关重要。对于严重创伤或患有骨髓疾病、白血病或败血症等疾病的患者,血小板输注可以挽救生命。
尽管血小板输注是标准的临床实践,但它面临着一些问题,包括用于分离血小板的血液捐赠的可用性、纯化血小板相对较短的保质期,以及患者接受不匹配供体的血小板时发生免疫反应的风险。
日本京都大学iPS细胞研究所的江藤浩治(Koji Eto)团队提出了一种潜在解决方案,他们发明了一种从干细胞制造血小板生成细胞——巨核细胞的方法。
通过基因工程,江藤团队首先从外周血单核细胞制造出所谓的诱导多能干细胞(iPSCs),然后在实验室中将它们转化为巨核细胞。随后,可以从巨核细胞培养物中收获血小板并回输给同一患者,从而避免免疫排斥。
尽管这种策略理论上可以提供无限供应的患者自体血小板,但在工业规模生产方面仍存在一些障碍,尤其是不同患者之间巨核细胞产生血小板的效率差异,以及随时间推移的生产效率下降。
在发表于《干细胞报告》(Stem Cell Reports)的研究中,江藤团队通过证明巨核细胞生长与血小板生产直接相关,并且受蛋白质KAT7(一种"分子开关")控制,来解决这些问题。
当巨核细胞具有高KAT7水平时,它们快速分裂并产生大量血小板;而当KAT7水平较低时,巨核细胞行为发生转变——它们停止增殖,积累DNA损伤,并产生更多炎症蛋白——同时停止血小板生成。
这项研究表明,维持细胞内高水平的KAT7对于从干细胞衍生的巨核细胞持续高效地生产血小板至关重要。监测KAT7水平可能用于临床规模生产过程中的质量控制,从而确保跨患者高效且一致的血小板制造。
更多信息:衰老依赖性KAT7/HBO1活性降低通过促进免疫特性损害imMKCL血小板生成,《干细胞报告》(Stem Cell Reports)(2025)。DOI: 10.1016/j.stemcr.2025.102714。
期刊信息:《干细胞报告》
由国际干细胞研究学会提供
引用:分子开关KAT7或是大规模制造血小板的关键 (2025年11月13日)
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