分子开关KAT7或是大规模制造血小板的关键Molecular switch KAT7 may hold key to large-scale manufacturing of platelets

环球医讯 / 干细胞与抗衰老来源:phys.org日本 - 英语2025-11-14 04:21:27 - 阅读时长2分钟 - 949字
日本京都大学iPS细胞研究所江藤浩治团队发现蛋白质KAT7作为关键分子开关调控巨核细胞的血小板生成能力。研究表明高KAT7水平促进巨核细胞快速增殖并持续产生大量血小板,而低水平则导致细胞周期停滞、DNA损伤积累及炎症蛋白增加,同时完全停止血小板生成。该发现为临床规模血小板生产提供了质量控制新策略,通过监测KAT7水平可确保跨患者高效稳定制造,有望突破传统血小板输注面临的供体短缺、短保质期及免疫排斥等瓶颈,对骨髓疾病、白血病等重症患者的血液治疗具有重大临床价值。
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分子开关KAT7或是大规模制造血小板的关键

血小板是血液中微小的盘状细胞碎片,对止血和受伤后启动凝血至关重要。对于严重创伤或患有骨髓疾病、白血病或败血症等疾病的患者,血小板输注可以挽救生命。

尽管血小板输注是标准的临床实践,但它面临着一些问题,包括用于分离血小板的血液捐赠的可用性、纯化血小板相对较短的保质期,以及患者接受不匹配供体的血小板时发生免疫反应的风险。

日本京都大学iPS细胞研究所的江藤浩治(Koji Eto)团队提出了一种潜在解决方案,他们发明了一种从干细胞制造血小板生成细胞——巨核细胞的方法。

通过基因工程,江藤团队首先从外周血单核细胞制造出所谓的诱导多能干细胞(iPSCs),然后在实验室中将它们转化为巨核细胞。随后,可以从巨核细胞培养物中收获血小板并回输给同一患者,从而避免免疫排斥。

尽管这种策略理论上可以提供无限供应的患者自体血小板,但在工业规模生产方面仍存在一些障碍,尤其是不同患者之间巨核细胞产生血小板的效率差异,以及随时间推移的生产效率下降。

在发表于《干细胞报告》(Stem Cell Reports)的研究中,江藤团队通过证明巨核细胞生长与血小板生产直接相关,并且受蛋白质KAT7(一种"分子开关")控制,来解决这些问题。

当巨核细胞具有高KAT7水平时,它们快速分裂并产生大量血小板;而当KAT7水平较低时,巨核细胞行为发生转变——它们停止增殖,积累DNA损伤,并产生更多炎症蛋白——同时停止血小板生成。

这项研究表明,维持细胞内高水平的KAT7对于从干细胞衍生的巨核细胞持续高效地生产血小板至关重要。监测KAT7水平可能用于临床规模生产过程中的质量控制,从而确保跨患者高效且一致的血小板制造。

更多信息:衰老依赖性KAT7/HBO1活性降低通过促进免疫特性损害imMKCL血小板生成,《干细胞报告》(Stem Cell Reports)(2025)。DOI: 10.1016/j.stemcr.2025.102714。

期刊信息:《干细胞报告》

由国际干细胞研究学会提供

引用:分子开关KAT7或是大规模制造血小板的关键 (2025年11月13日)

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