拉沙热是一种可能致命的传染病，目前缺乏疗效确切的治疗方法。Bernhard Nocht热带医学研究所(BNITM)和汉堡大学医学中心(UKE)的研究人员领导了首个使用新药候选物法匹拉韦(favipiravir)的随机临床试验。这一鼓舞人心的研究成果已发表在《自然医学》(Nature Medicine)期刊上。
拉沙病毒会导致人类罹患拉沙热，这是一种在西非地区流行且严重的传染病。它属于病毒性出血热类别，意味着可能引发内出血。每年，西非地区有10万至30万人感染拉沙热。住院患者的死亡率约为20%。该疾病通常以发热等非特异性症状开始，严重病例可导致器官衰竭和内出血。迄今为止，尚无针对拉沙病毒的疫苗。
数十年来，医生一直将利巴韦林(ribavirin)作为标准治疗药物使用。然而，关于利巴韦林的临床干预研究十分缺乏——这些研究需要研究人员通过向患者施用特定疗法并检验其效果来测试治疗方案。因此，尚不清楚使用利巴韦林治疗是否能提高生存机会，甚至可能恶化病情。
"拉沙热迫切需要经证实有效的新型药物。我们对利巴韦林的了解有限，主要基于1980年代的旧报告。此外，利巴韦林在拉沙热中的作用机制尚不清楚，"BNITM实验室小组负责人、该出版物的共同通讯作者Mirjam Groger博士表示。"我们现已开展首个随机对照药物试验，以评估拉沙热的新型治疗选择。我们的目标是生成可靠证据，说明如何治疗这种疾病。"
法匹拉韦作为有前景的候选药物
为进行这项研究，BNITM研究人员与来自汉堡、法国和西非的长期合作伙伴携手合作。他们与法国和非洲同事一起，在Irrua专科教学医院(ISTH)和联邦医疗中心Owo测试了抗病毒候选药物法匹拉韦。这些世界领先的拉沙热治疗中心位于拉沙热高度流行的国家——尼日利亚。
"近20年来，我们一直与合作伙伴机构ISTH在现场紧密合作。在此期间，已建立了必要的基础设施，以符合现代标准进行这项临床干预研究，"BNITM病毒学部门负责人Stephan Günther教授解释道。他大约20年前就发起了与非洲合作伙伴机构的合作。
该研究的第一作者、尼日利亚首席研究医师Cyril Erameh博士表示："在ISTH持续投资于诊断基础设施、治疗和临床研究，建设并加强专业工作队伍，以及采取安全措施，为开展针对拉沙病毒等高致病性病毒的此类研究铺平了道路。"
法匹拉韦是一种最初开发用于治疗流感的抗病毒药物。法匹拉韦可抑制包括拉沙病毒在内的多种RNA病毒的复制。涉及健康志愿者和流感、新冠肺炎以及埃博拉患者的临床试验表明，该药物安全且耐受性良好。BNITM病毒学部门的初步临床前研究也表明，法匹拉韦可能是治疗拉沙热的有前景候选药物。
基于此，BNITM研究人员及其合作者进行了临床II期SAFARI试验。在这项随机对照试验中，研究人员评估了法匹拉韦在拉沙热患者中的安全性及耐受性，并与标准疗法利巴韦林进行比较，同时测量了患者血液中抗病毒药物的浓度。
法匹拉韦在拉沙热治疗中安全且耐受性良好
国际研究团队将41名轻度至中度拉沙热患者纳入研究。患者被随机分配接受利巴韦林或法匹拉韦治疗。为评估治疗的安全性和耐受性，研究人员记录了所谓的治疗相关不良事件。在利巴韦林和法匹拉韦治疗过程中，均出现了贫血、恶心和发热等不良反应。"评估困难之处在于，这些非特异性事件可能是药物的副作用，也可能是拉沙热的症状，"Groger解释道。研究结果显示，法匹拉韦可作为当前治疗标准利巴韦林的安全且耐受性良好的替代方案。
利巴韦林可能作为副作用导致红细胞破坏。由于拉沙热也可能导致内出血，能够使用不影响血细胞的其他药物将是有利的。基于研究结果，法匹拉韦在安全性方面可能是这种替代候选药物。
"先前缺乏关于拉沙热治疗的临床试验，促使我们与尼日利亚合作伙伴在这一高度流行区域共同建设基础设施和专业知识。我们的目标是建立一个可持续的研究平台，在此平台上可根据高国际标准评估新药物和化合物，"BNITM临床研究部门负责人、UKE第一医学部负责人Michael Ramharter教授解释道。
"这项全球首个随机临床干预试验标志着一个长期研究项目的首个可见成果，该项目旨在显著改善拉沙热治疗，并建立新的、耐受性更好的治疗标准以降低拉沙热死亡率，"Ramharter说道。
未来研究的发现
SAFARI研究的鼓舞人心结果为未来临床试验提供了基础，这些试验将调查法匹拉韦单独或与其他药物联合用于严重拉沙热患者的情况。基于获得的法匹拉韦吸收、分布、代谢和排泄数据，研究人员建议在未来的法匹拉维临床试验中采用与本研究不同的治疗方案。该方案现作为国际平台研究INTEGRATE的一部分进行评估，BNITM作为创始成员参与其中。
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