西地那非——这种也以伟哥之名销售的活性成分——能够改善Leigh综合征患者的症状。这一结果由柏林夏里特医学院的研究人员与海因里希·海涅大学杜塞尔多夫分校、杜塞尔多夫大学医院以及汉堡弗劳恩霍夫转化医学与药理学研究所的团队共同发表在《细胞》期刊上。Leigh综合征是一种罕见的、此前无法治疗的代谢疾病，发生于儿童期，会导致严重的神经和肌肉症状。在一项涉及六名患者的初步研究中，西地那非对疾病进程显示出积极效果。
Leigh综合征是一种由能量代谢缺陷引起的先天性脑部和肌肉疾病，常在婴儿期或幼儿期发病。该疾病进展缓慢，伴有严重症状，如癫痫发作、肌肉无力和瘫痪，智力发育也可能受损。Leigh综合征患者的预期寿命显著缩短，目前尚无获批的药物疗法。
真正的惊喜：壮阳药显示出疗效
然而，研究团队现已确定了一种候选药物，并在初步研究中显示出令人鼓舞的效果——乍看之下可能令人惊讶：西地那非，一种所谓的PDE-5抑制剂。该药最广为人知的是用于治疗成人勃起功能障碍。但由于其血管扩张作用，它也被用于治疗婴儿肺动脉高压。该研究对六名年龄在9个月至38岁之间的Leigh综合征患者连续给予西地那非。仅在几个月内，他们的肌肉力量特别是有所改善，部分患者的神经系统症状也消失了。此外，他们从代谢危机（即能量代谢超负荷，可能突然加重病情）中恢复得更快。
“例如，一名接受西地那非治疗的儿童，步行距离增加了十倍，从500米增加到5000米，”马克斯·舒尔克教授解释道。“在另一名儿童中，治疗完全抑制了几乎每月发生的代谢危机，而另一名患者则不再出现癫痫发作。”马克斯·舒尔克是夏里特医学院儿科神经内科的医生兼科学家，也是这项最新研究的共同主要作者之一。他进一步强调：“这些效果显著提高了Leigh综合征患者的生活质量。虽然我们必须在更全面的研究中确认这些初步观察结果，但我们非常高兴能找到一种有前景的候选药物来治疗这种严重的遗传性疾病。”
为什么罕见病疗法的研发如此困难
这样的成功并非理所当然，因为Leigh综合征非常罕见，每36000名儿童中仅有一例患病。“病例数量少使得研究这种疾病变得困难，也给我们迫切寻找有效疗法带来了一些障碍，”马克斯·舒尔克解释说。患者数量如此之少，大规模研究几乎不可能进行，因此多个中心的专家必须进行国际合作。此外，无法直接从患者身上取脑组织或神经组织来研究病因。
为了确定西地那非是一种潜在有效的药物，研究人员不得不采用一些方法上的技巧。第一步，他们从患者身上取皮肤细胞，并在实验室中利用这些细胞制成所谓的诱导多能干细胞——这些细胞能够发育成多种不同类型的细胞。然后，他们从干细胞培养出神经细胞，这些细胞的代谢功能与患者具有相同的缺陷。接下来，研究人员筛选了超过5500种已获批用于治疗其他疾病或已有广泛安全性和有效性数据的活性物质，并在培养的神经细胞上测试了它们的效果。
在细胞、动物模型和患者中均显示出积极效果
“这是迄今为止针对Leigh综合征治疗的最大规模药物筛选。结果显示，西地那非等药物改善了神经细胞的电功能。”——该研究的共同主要作者、来自ITMP的奥勒·普莱斯博士说。
额外的实验室测试支持了细胞层面的结果：例如，在被称为类脑器官的微型三维大脑复制品中，西地那非增强了神经细胞的生长。该药在动物模型中也改善了能量代谢并延长了寿命。
“基于这些结果，我们决定在六名Leigh综合征患者的个体治疗试验中给予该药，”来自杜塞尔多夫大学医院普通儿科、新生儿科和儿科心脏病学系的共同主要作者亚历山德罗·普里吉奥内教授说。“另一个决定性因素是，西地那非在儿童中长期使用的详细安全性数据已经可用，因为该活性成分已获批用于其他儿科疾病。”第一位Leigh综合征患者在夏里特医学院接受了治疗。在取得阳性结果后，杜塞尔多夫、慕尼黑和博洛尼亚的更多患者也接受了治疗。总的来说，所有患者对药物的耐受性良好。
计划进行全面的临床研究
基于已发表的结果，欧洲药品管理局已授予西地那非孤儿药资格，即用于罕见病的药物。此类药物可以走简化的审批流程，旨在支持罕见病疗法的开发。为了验证这些新发现，并在确认先前观察结果的情况下为西地那非用于Leigh综合征的获批做准备，研究团队下一步计划开展一项欧洲范围内的安慰剂对照临床试验。该试验将作为SIMPATHIC欧盟项目的一部分进行。
来源：Charité – 柏林大学医学院
期刊参考文献：Zink, A., 等人 (2026) 基于多能干细胞的药物发现揭示西地那非可治疗线粒体疾病。《细胞》。DOI: 10.1016/j.cell.2026.02.008.
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