一项新的孟德尔随机化研究表明，慢性呼吸系统疾病（CRDs）和心血管疾病（CVDs）的共病现象主要受吸烟和炎症等共享风险因素驱动，而非直接的遗传因果关系。
呼吸系统疾病与心血管疾病在遗传学审视下
慢性呼吸系统疾病和心血管疾病是全球最重大的健康负担之一，但由于症状相似和环境风险共享，其临床重叠现象仍未得到充分理解。历史上，共病现象被认为反映了疾病群组之间的直接因果联系，但证据一直不一致。本研究通过分析慢性呼吸系统疾病-心血管疾病共病的遗传决定因素，旨在澄清这种关系，特别关注可能影响两种疾病的吸烟行为和炎症通路。
遗传分析探索共享通路
研究人员利用涵盖慢性阻塞性肺病（COPD）、哮喘、冠状动脉疾病、心肌梗死、心力衰竭、心房颤动和缺血性中风的大型全基因组关联数据集进行了双向孟德尔随机化研究。后续分析包括调整终身吸烟暴露的模型，以及通过cis-MR方法对炎症标志物进行的靶向评估。该设计使研究人员能够区分相关性与因果关系，并分离出影响呼吸和心血管特征的通路。
研究发现指向风险因素，而非直接因果关系
研究发现慢性呼吸系统疾病与心血管疾病之间直接遗传联系的证据有限，大多数关联未达到显著水平。在哮喘与心房颤动风险增加之间出现了一个微弱但名义上的遗传联系，调整吸烟因素后仍持续存在（逆方差加权比值比：1.040，95% 置信区间 1.008–1.074）。相比之下，遗传预测的终身吸烟显著提高了所有被检查的慢性呼吸系统疾病和心血管疾病的风险，强调了其在多病共存中的主导作用。炎症标志物也显示出不同的影响：IL6R浓度升高增加了哮喘风险，同时降低了多种心血管疾病风险；而IL1RN降低了慢性阻塞性肺病风险，但增加了冠状动脉疾病和心肌梗死的易感性。这些模式表明，慢性呼吸系统疾病-心血管疾病共病背后是复杂的、通路特异性相互作用，而非统一的因果机制。
结论
研究结果表明，慢性呼吸系统疾病-心血管疾病共病不太可能源于直接的遗传因果关系，而是反映了共享的行为和炎症驱动因素。理解这些通路可能有助于改善两种疾病群组的预防策略。
参考文献
Naesilla N 等. 利用遗传证据理解慢性呼吸系统疾病与心血管疾病的双向关系. Thorax. 2025.
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