加拿大新发布的美沙酮处方指南已影响临床实践，最新数据显示该指南实施后呈现三大特征：初始处方剂量提高、单药治疗比例下降，但快速剂量调整仍受限制。
多伦多大学莱斯利丹药学院药学博士生利亚·加格（Ria Garg）向《Medscape医学新闻》透露："尽管观察到治疗第二周剂量提升趋势增强，但这主要源于初始处方剂量提高。但大多数患者未在推荐的4-6天内接受早期剂量调整，这错失了实现治疗效果的最佳机会。"该研究于8月15日发表在《JAMA网络公开》。
单药治疗比例下降
加拿大非法阿片类毒品市场持续蔓延，加拿大卫生部报告称2024年阿片类药物相关死亡中74%涉及芬太尼，其中80%集中于不列颠哥伦比亚省、阿尔伯塔省和安大略省。
对于临床医生而言，美沙酮和丁丙诺啡是治疗阿片类药物使用障碍的首选阿片类药物激动剂治疗方案。研究表明美沙酮在降低治疗脱落率和后续过量用药风险方面效果显著，长期使用美沙酮的患者对芬太尼相关的呼吸抑制具有交叉耐受性。
安大略省研究团队分析了2013年7月1日至2023年7月31日期间该省73,633例美沙酮初治病例（涉及35,309名参与者），发现2020年9月发布的新处方指南实施后呈现显著变化：
- 美沙酮单药治疗启动比例持续下降（斜率估计值-0.27/10万，p=0.01）
- 联合治疗方案使用增加
- 初始及前两周治疗剂量向30-40mg区间转移（斜率估计值1.59%）
- 45.7%的治疗启动案例在前两周未进行任何剂量调整（较指南前上升7.2%）
麦克马斯特大学家庭医学助理临床教授伦诺拉·雷根斯特赖夫（Leonora Regenstreif）指出："临床目标是促使患者持续治疗，若无法将剂量提升至60mg以上，就会失去维持患者依从性的机会。"她是新处方指南的共同作者。
质性数据缺失
针对芬太尼使用者，治疗目标在于提升留存率和戒断成功率并预防过量。雷根斯特赖夫解释："新指南的核心证据表明，对高耐受患者（包括无法确认近期是否使用过美沙酮者）起始40mg是安全的。"指南建议对反复启动美沙酮治疗、已知耐受或高芬太尼过量风险患者联合使用200mg缓释口服吗啡。
新指南特别强调快速滴定原则：初始剂量每3-5天增加10-15mg，达到75-80mg后每5-7天增加10mg，上限120mg，以防止患者回归使用芬太尼。
研究团队承认行政数据库存在局限性："我们无法获取患者具体的阿片类药物使用模式，也无法了解医生调整剂量的考量因素，例如患者未按时复诊时的剂量调整决策。"
雷根斯特赖夫提醒，灵活的个体化剂量调整是提升治疗留存率的关键，同时透露新版META-PHI指南将在数月内发布。该研究获安大略省卫生部等机构资助，研究团队声明无利益冲突。
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