根据发表在《JAMA网络开放》的研究结果，针对同时患有意义未定单克隆丙种球蛋白病（MGUS）和2型糖尿病的患者群体，使用GLP-1受体激动剂（GLP-1RAs）与主要不良心脏和脑血管事件（MACCE）风险显著降低相关。
研究人员利用TriNetX全球协作网络进行了回顾性队列分析，筛选2018年1月至2023年1月期间确诊的成人患者。将GLP-1RA使用者定义为在MGUS确诊前1年内开具过该类药物的患者，非使用者则接受其他降糖治疗。
主要终点为MACCE发生率，包括全因死亡、心力衰竭（HF）、急性冠脉综合征（ACS）及卒中或短暂性脑缺血发作（TIA）。次要终点涵盖MACCE各组分、急性肾损伤（AKI）、终末期肾病（ESKD）进展及其他心血管事件如心律失常和瓣膜性心脏病。
在进行1:1倾向评分匹配后，每组460例患者基线特征均衡，平均年龄分别为65.0岁和65.1岁，男性占比49.7%和50.8%，种族/民族分布相似。
研究结果显示：
- MACCE风险：GLP-1RA使用者较非使用者2年风险降低25%（风险比[HR] 0.75；95%置信区间[CI] 0.60-0.93；P=.007）
- 全因死亡率下降43%（HR 0.57；95% CI 0.37-0.82；P=.009）
- 新发心衰风险降低31%（HR 0.69；95% CI 0.54-0.90；P=.005）
- 失代偿性心衰风险减少40%（HR 0.60；95% CI 0.43-0.84；P=.002）
- AKI/ESKD进展风险下降27%（HR 0.73；95% CI 0.57-0.92；P=.01）
其他心血管事件总体风险降低24%（HR 0.76；95% CI 0.62-0.93；P=.009），其中心律失常（HR 0.77；P=.05）、瓣膜性心脏病（HR 0.67；P=.02）和肺心病（HR 0.63；P=.04）为主要贡献因素。急性冠脉综合征（HR 0.77；P=.32）和卒中/TIA（HR 0.75；P=.19）差异未达统计学意义。
验证性终点（呼吸道感染和骨折）无显著差异，排除使用DPP-4抑制剂或SGLT2抑制剂患者的敏感分析仍显示MACCE风险一致下降（HR 0.73；P=.01）。
研究局限性包括观察性设计、缺乏GLP-1RA剂量和依从性的个体数据，以及队列以肥胖人群为主可能限制外推性。
研究团队总结指出："本队列研究表明，在MGUS合并2型糖尿病患者中使用GLP-1RAs可发挥心血管一级预防潜力。"
注：研究作者声明与生物技术、制药及医疗器械公司存在关联。完整披露信息请参考原文作者声明。
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