两项大规模研究结果显示,无论患者肾功能水平如何,钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)抑制剂都能显著降低糖尿病患者和非糖尿病患者的肾脏疾病进展、住院和死亡风险。
在美国肾脏病学会肾脏周会议上的最新报告中,以及同时发表在《美国医学会杂志》(JAMA)的两篇配套论文中,这些发现基于10项主要随机对照试验中超过70,000名参与者的数据。该荟萃分析由乔治全球健康研究所领导的SGLT2抑制剂荟萃分析心肾试验者联盟(SMART-C)进行。
SGLT2抑制剂最初是为治疗2型糖尿病而开发的,此后已被证明对心力衰竭和慢性肾脏病(CKD)具有显著的保护作用。然而,关于其在晚期CKD患者或低水平蛋白尿(尿液中的蛋白质——早期肾脏疾病的标志)患者中的有效性,以及其益处是否同样适用于非糖尿病患者,仍存在疑问。
在第一项分析中,研究人员发现,与安慰剂相比,SGLT2抑制剂将CKD进展的风险降低了38%,且效果在不同肾功能水平的患者中相似(通过估算肾小球滤过率[eGFR]测量)。
SGLT2抑制剂使eGFR年下降率减缓了51%,对所有肾功能水平和蛋白尿率的患者均有益处。重要的是,这些效果甚至在4期CKD患者(eGFR <30 mL/min/1.73m²)和蛋白尿极少或无蛋白尿的患者(尿白蛋白肌酐比[uACR] ≤30 mg/g)中也观察到——对于这些患者群体,SGLT2抑制剂的治疗建议一直不明确。
第二项分析重点关注了SGLT2抑制剂在不同糖尿病状态和蛋白尿水平下的益处和风险。研究发现,所有患者都获得了显著益处,特别是在减少住院方面。心力衰竭住院率在糖尿病患者中降低了近三分之一,在非糖尿病患者中降低了四分之一。严重不良事件的风险较低,且其健康和降低死亡率的益处远超过潜在风险。
乔治全球健康研究所肾脏和代谢项目负责人、其中一项研究的主要作者布伦登·诺伊恩副教授表示,这些发现提供了迄今为止最有力的证据,支持在CKD患者中广泛使用SGLT2抑制剂。
"SGLT2抑制剂是降低糖尿病、CKD或心力衰竭患者肾功能衰竭、住院和过早死亡负担的有力工具。这些发现表明,比目前接受治疗的更多人群将从中受益,这凸显了改善人群健康的重大机遇,"他说。
"我们的研究结果支持简化治疗指南,以鼓励更广泛地使用这些药物。"
全球约十分之一的人口(约8.5亿人)受CKD影响,CKD是死亡和残疾的主要原因。CKD的负担在中低收入国家最高,而这些国家对SGLT2抑制剂的获取仍然有限。
"随着这些药物在未来几年内以更便宜的仿制药形式变得更实惠和广泛可用,我们有机会为全球数百万患有肾脏疾病或有患病风险的人群彻底改变医疗护理。"
SMART-C由乔治全球健康研究所的布伦登·诺伊恩副教授和希多·赫尔斯平克教授共同领导。
更多信息: Neuen BL等人。SGLT2抑制剂与肾脏结局、肾小球滤过率和蛋白尿,《美国医学会杂志》(2025)。DOI: 10.1001/jama.2025.20834
Staplin N等人。基于糖尿病状态和蛋白尿水平的钠-葡萄糖协同转运蛋白-2抑制剂的绝对效果:SMART-C荟萃分析。《美国医学会杂志》。(2025)。doi.org/10.1001/jama.2025.20835
期刊信息: 《美国医学会杂志》
由乔治全球健康研究所提供
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