抗磷脂综合征与认知功能障碍 – 10大要点系列 - 认知障碍

患者应了解的关于抗磷脂综合征如何影响认知的10大要点

作者：Marion Sadoul*；Marjorie Toussaint*；Elizabeth Kozora, 博士；Doruk Erkan, 医学博士, 公共卫生硕士

发布日期：2019年10月3日

抗磷脂综合征（APS）患者可能会出现神经系统问题，包括认知（例如记忆）问题。以下问题可能有助于您更好地了解APS影响记忆的不同方式。但是，您应该始终与医生讨论症状和疾病管理。

什么是抗磷脂综合征？

抗磷脂综合征是一种系统性自身免疫性疾病，其特征是产生攻击人体自身的抗体——抗磷脂抗体（aPL），主要导致血液凝固（血液变稠）和/或妊娠并发症。

检测aPL的三种最常见的医学检测是：

狼疮抗凝物（LA）检测
抗心磷脂抗体（aCL）检测
抗β2糖蛋白I（aβ2GPI）抗体检测

aPL阳性的人，即产生aPL的人，可能有也可能没有临床问题。aPL阳性患者经历的不同类型的临床问题包括：

血栓，如深静脉血栓（通常在腿部静脉中形成的血栓）、肺栓塞（当血栓移动到肺部时）或中风（当血栓在动脉中形成时）
妊娠并发症，如流产、早产、宫内生长受限或子痫前期（妊娠期间的高血压和尿蛋白）
神经系统问题，如认知问题（见下文进一步定义）或短暂性脑缺血发作（类似于中风，但在短时间内可逆转）
其他临床问题，如血小板计数低或心脏瓣膜疾病

什么是认知和认知功能障碍？

认知是涉及思考、学习、获取知识和理解我们环境的大脑过程。当您的大脑功能良好时，您的认知系统允许您思考、控制运动并与他人交流。这些功能涉及大脑的不同部分。

认知功能障碍是任何或所有大脑功能的显著缺陷，如计划、组织、学习、回忆或说话（语言流畅性）。患有认知功能障碍的患者可能会：

忘记不同的事情，如电话号码或人名
在时间和空间上迷失方向，即不知道自己在哪里或今天的日期
在流畅交谈方面有困难，例如，可能会忘记一些单词或不使用适当的单词
在组织方面有困难

认知功能障碍的常见原因是什么？

一般人群中认知功能障碍最常见的原因是：

进行性中枢神经系统疾病（阿尔茨海默病、帕金森病）
中风和癫痫发作
重度情绪障碍（抑郁和焦虑）

认知功能障碍的其他潜在急性原因包括：

感染，如肺炎、尿路感染或脑膜炎
环境暴露，如一氧化碳中毒或溶剂
药物，如阿片类药物、肌肉松弛剂、焦虑药物或抗癫痫药物
低血压
低血糖或高血糖（低或高血糖水平）
脱水（当身体没有足够的水时）
行为因素，如疼痛和疲劳

认知功能障碍的其他潜在慢性原因包括：

神经系统疾病，如多发性硬化症、癫痫、运动障碍或脑肿瘤
脑外伤
慢性疾病，如甲状腺功能减退、糖尿病、维生素B12缺乏
慢性酒精或物质（如可卡因、阿片类药物）滥用
睡眠障碍（阻塞性睡眠呼吸暂停、失眠）
其他自身免疫性疾病——如系统性红斑狼疮（SLE或"狼疮"）、纤维肌痛、干燥综合征、类风湿关节炎
发育障碍或学习障碍史

认知功能障碍通常如何诊断？

有多种测试可用于诊断认知功能障碍。

相对快速的筛查测试（精神状态评估）基于简单的问题，如患者姓名和出生日期、今天日期或医院名称。还有5-10分钟的标准化快速筛查措施，如简易精神状态检查和蒙特利尔认知评估，可以进行管理和评分。

更复杂的评估由训练有素的神经心理学家进行，根据患者的性别、年龄、教育水平和种族提供有关患者认知功能的详细信息。这些测试评估大脑处理的不同认知相关功能。以下是一些示例：

注意力和集中力（选择性关注某事物而忽略其他事物的能力，个人专注于主题或事件的能力）
新信息的学习（获取）和记忆（延迟回忆）
理解听觉和书面语言材料的能力
想出事物名称和语言流畅性的能力
感知障碍，如识别符号的能力，例如几何图形或国家国旗
解决问题、决策和组织能力

抗磷脂综合征患者中认知功能障碍的频率是多少？

认知功能障碍有不同类型的，取决于临床表现的严重程度。我们可以将它们总结为：

轻度认知功能障碍
中度认知功能障碍
重度认知功能障碍

一般人群中，更常见于老年人的是轻度认知功能障碍。美国人群中的频率范围在7%到25%之间，并随年龄增长而增加。

很难估计APS患者中认知功能障碍的真实频率，因为其他条件（上文列出）可能是导致认知功能障碍的原因，或者对同时患有APS的人的认知功能障碍有贡献。例如，许多患有认知功能障碍的APS患者也患有狼疮或有中风史。尽管文献有限，但研究报告将认知功能障碍定义为任何或所有认知功能的显著缺陷（无论严重程度如何），在aPL阳性患者中的频率为20%至80%。根据这些研究，我们估计aPL阳性患者不同亚组中认知功能障碍的频率为：

仅有aPL阳性但无APS/狼疮的患者：20%至40%
患有APS但无狼疮的患者：40%至80%
狼疮患者中仅有aPL阳性或APS的患者：20%至55%

抗磷脂综合征中认知功能障碍的机制是什么？

可能的机制包括：

血栓——如中风或多发小血栓——可使大脑缺氧，导致脑细胞损伤形成病灶。最终，这些病灶可导致认知功能障碍。
除血栓外的其他机制包括：
aPL导致的血脑屏障（一种半透膜，将血液与大脑的液体分开，作为细胞、颗粒和大分子进入大脑的屏障）受损。这可能导致抗磷脂抗体和其他物质进入大脑并与脑细胞结合。例如，当aPL被注射到小鼠大脑中时，动物表现出运动协调受损以及表现为爬楼梯增加的过度活跃。
aPL直接干扰脑细胞功能。
与患有APS相关的心理和行为因素（如抑郁、焦虑、疼痛、疲劳）。

如何治疗抗磷脂综合征患者的认知功能障碍？

APS患者认知功能障碍的治疗尚未得到充分确立。

首先，我们必须确保认知功能障碍是由APS引起的，并且排除了所有可治疗的原因。

其次，认知行为疗法可能改善症状。这里的目的是调整患者的行为以管理使用记忆的日常任务。行为疗法根据患者的症状量身定制，帮助患者更好地识别问题，并找到面对问题的方法。锻炼、智力刺激、饮食、改善睡眠质量和社交互动也可以改善认知功能（下文将进一步讨论）。正念（冥想活动）对于注意力和集中力问题也可能有用。

抗凝剂可以治疗和预防APS患者的血栓，但对治疗认知功能障碍没有帮助。一项小规模研究表明，用于治疗癌症、类风湿关节炎和血管炎的药物利妥昔单抗可能改善一些与aPL相关的临床问题，包括认知功能障碍。具体而言，在一小部分患有认知功能障碍的APS患者中，注意到注意力、视觉运动速度（即大脑协调运动和视觉感知的速度）和灵活性有所改善。应该注意的是，这些结果必须通过大规模对照研究来确认。

如何预防抗磷脂综合征患者的认知功能障碍？

纠正糖尿病、高血压和肥胖等风险因素对降低认知功能障碍风险有重大影响。

此外，已经确定了认知功能障碍的一般预防因素，包括：

教育：最重要的个人因素：教育水平低与认知功能障碍风险较高相关。
智力刺激：那些通过脑力锻炼（如填字游戏或数独）、学习新语言或与家人朋友外出（而不是呆在家里看电视）来不断刺激大脑的人，认知功能障碍的风险最低。
体育锻炼：体育锻炼对认知功能和整体健康的益处众所周知。根据《柳叶刀》委员会（2017年）的研究，身体活动与严重认知功能障碍风险之间存在反比关系。益处因体育锻炼的类型而异。此外，2017年国家学术机构建议进行体育锻炼以减少或延迟认知功能障碍。体育锻炼还降低了发展为糖尿病和高血压等慢性疾病的风险，这些是认知功能障碍的重要风险因素。
饮食：饮食与认知功能障碍风险之间存在真正的联系。建议所有患者采用均衡饮食（即少吃肉类，多吃水果、蔬菜、干果和坚果）。然而，一些维生素如维生素B12或维生素B9（叶酸）对预防认知功能障碍有积极影响，特别是对于血液同型半胱氨酸水平高的患者。
社交互动：社交互动可以预防认知功能障碍。孤立和孤独对认知功能有负面影响。对于这种联系有不同的理论。一种理论是，孤独可以降低睡眠质量，增加抑郁症风险，并最终增加认知功能障碍风险。
睡眠：睡眠在巩固记忆和消除大脑产生的有毒物质方面起着至关重要的作用。一些研究表明，睡眠质量差会导致身体发生显著的代谢和炎症变化，并与心血管疾病和认知问题风险增加相关。