抗体药物偶联物在肿瘤学之外的应用Antibody-drug conjugates beyond oncology

抗体药物偶联物（ADCs）正在革新肿瘤学领域，提供靶向癌症治疗，提高疗效而不影响健康细胞。

ADCs的潜力远不止于癌症治疗，ADC技术的进步正在为从代谢紊乱到自身免疫疾病等治疗领域带来突破。本文探讨了ADCs如何改善患者预后，并在不同医学领域重新定义治疗模式。

ADCs是一类创新的治疗药物，结合了细胞毒性药物和单克隆抗体，通过化学连接子连接。

单克隆抗体特异性地结合在患病细胞上的抗原上，促进药物的精确定位。单克隆抗体被目标细胞内化后，连接子被切割，释放细胞毒性药物以发挥治疗效果。

ADCs最初开发用于癌症治疗，但它们在分子水平上靶向疾病的能力已被证明优于传统疗法，提供减少的毒性并提高精确性。

连接子技术、有效载荷工程和抗原发现的进步使ADCs在炎症条件、传染病、自身免疫疾病、神经系统疾病和代谢疾病等多个治疗领域推动创新。

图1. 抗体药物偶联物（ADCs）的一般作用机制。 图片来源：Sino Biological Inc.

自身免疫疾病：免疫调节的精准性

自身免疫疾病已成为非癌症相关ADC开发的主要焦点。狼疮、银屑病、类风湿性关节炎、溃疡性结肠炎和硬皮病等疾病通常由失调的免疫反应驱动，导致身体攻击自身组织。

虽然传统的免疫抑制疗法是有效的，但由于缺乏特异性，这些疗法通常伴随着严重的副作用。

然而，ADCs为类风湿性关节炎（RA）等自身免疫疾病的治疗提供了一种高度靶向的策略。

例如，艾伯维公司的ABBV-3373结合了阿达木单抗（一种抗TNF单克隆抗体）和糖皮质激素受体调节剂（GRM），将GRM有效载荷特异性地递送至表达TNFα的免疫细胞，从而在最小化全身副作用的同时调节炎症通路。

靶向CD6的ADCs是另一个有希望的发展。这些ADCs选择性地消除在狼疮和移植物抗宿主病等自身免疫疾病中涉及的致病性T细胞。

靶向CD45的ADCs旨在通过清除自反应性免疫细胞来重置免疫系统，促进在多发性硬化等疾病中的自体造血干细胞移植。

ADCs还有潜力治疗炎症性肠病，通过靶向肠道特异性炎症标记物，确保抗炎药物被精确递送至肠道。

对抗传染病

ADCs代表了应对日益增长的抗菌素耐药性威胁的有希望的解决方案。

RG7861就是一个显著的例子。这种ADC使用结合于细胞壁磷壁酸（一种关键的细菌结构）的单克隆抗体，并与利福霉素类似物结合。这种设计使RG7861能够穿透细菌防御并有效传递其治疗有效载荷。临床试验显示了有希望的结果，突显了其作为新一代抗生素的潜力。

研究也在进行中，开发用于治疗HIV-1的ADCs，旨在通过将能够靶向gp41和gp120等病毒蛋白的单克隆抗体与小分子抗病毒药物结合来阻断病毒进入和复制。

图2. 抗体-抗生素偶联物用于治疗金黄色葡萄球菌感染。 图片来源：DOI: 10.1038/nature16057

治疗神经系统疾病

淀粉样β斑块或tau蛋白聚集体也已知会促进阿尔茨海默病的认知能力下降，这意味着设计靶向这些蛋白的ADCs可以抑制疾病进展。

ADCs旨在调节中枢神经系统中的致病免疫细胞或炎症通路，帮助治疗多发性硬化症和其他自身免疫性神经疾病。

新的研究也在探索ADCs在亨廷顿舞蹈病和帕金森病等疾病中的应用，通过靶向药物递送可能改善患者预后。虽然这些方法仍处于实验阶段，但解决大脑药物递送挑战的潜力代表了治疗各种神经系统疾病的重大进展。

应对代谢紊乱

ADC技术正越来越多地用于针对代谢紊乱，如动脉粥样硬化、糖尿病和肥胖。

与传统的ADC不同，代谢应用通常涉及非细胞毒性有效载荷，这些有效载荷专门设计用于精确调节生化途径。

例如，目前正开发靶向脂质代谢的ADCs以应对动脉粥样硬化。一种LXR激动剂-ADC也被设计为将有效载荷传递到特定的脂质通路，帮助减少斑块形成并调节胆固醇水平。

表1. 已经测试用于非肿瘤适应症的选定ADC。资料来源：Sino Biological Inc.

结论和未来展望

ADCs已经从主要专注于肿瘤学发展成为具有潜力的多功能工具，可以彻底改变一系列治疗领域。ADCs结合精确靶向和强大疗法的能力，为治疗从自身免疫疾病到代谢和神经系统疾病以及日益普遍的抗菌素耐药性问题提供了一条可行的路径。

抗体设计、连接子技术和有效载荷工程的未来进展预计将进一步扩展ADC的应用，而将ADC与纳米技术、基因治疗和个性化医学等新兴领域的结合有可能解锁新的可能性。

临床研究继续验证其安全性和有效性，这意味着ADCs将成为现代治疗的核心，改善患者预后并满足未满足的医疗需求。

Sino Biological对ADC开发的支持

Sino Biological正在通过其多样化的产品和服务组合支持前沿的ADC研究。该公司的端到端解决方案和无缝的客户服务支持ADC开发过程的每个阶段，从早期发现到临床开发。

Sino Biological对重组蛋白生产的高度重视使其公司提供多种高质量的ADC靶蛋白，这些靶蛋白有多种格式和物种可供选择。

其产品目录包括著名的靶点如Nectin-4、EGFR、HER-2、TROP-2、CD19和BCMA，以及新兴靶点如GFRA1、EphA3和CLEC7A。

该公司还为自身免疫疾病治疗研究提供全面的解决方案，包括近50种疾病的靶蛋白。这些试剂旨在支持ADC在自身免疫疾病治疗中的应用。

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致谢

本文材料最初由Sino Biological编写。

关于Sino Biological Inc.

Sino Biological（www.sinobiological.com）是一家国际试剂供应商和服务提供商。该公司专注于重组蛋白生产和抗体开发。Sino Biological的所有产品均自主研发和生产，包括重组蛋白、抗体和cDNA克隆。Sino Biological是研究人员的一站式技术服务商店，为他们需要的先进技术平台提供支持。此外，Sino Biological为制药公司和生物技术公司提供数百种单克隆抗体候选药物的临床前生产技术服务。

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Sino Biological致力于提供高质量的重组蛋白和抗体试剂，并成为全球生命科学研究人员的一站式技术服务商店。我们所有的产品都是自主研发和生产的。此外，我们为制药公司和生物技术公司提供数百种单克隆抗体候选药物的临床前生产技术服务。我们的产品质量控制指标满足临床使用样本的严格要求。从基因测序到生产1至30克纯化的单克隆抗体，我们只需要几周的时间。

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