摘要：一项针对老年肥胖者的横断面数据用于确定外周胰岛素抵抗（PIR）和神经元胰岛素信号异常（NISAs）如何与执行功能和功能性脑网络拓扑结构相关。纳入了71名无2型糖尿病的老年肥胖者。PIR通过HOMA2-IR进行量化，而NISAs则根据已建立的基于神经元衍生小细胞外囊泡的指标R进行量化。结果表明，HOMA2-IR与执行功能呈负相关，但与听觉词语学习测试（AVLT）得分无关。HOMA2-IR还与海马网络拓扑结构相关。
引言：长期以来，周围胰岛素抵抗（PIR）一直被认为是老年人认知能力下降的风险因素。最初在2型糖尿病患者中描述，外周组织（如肌肉和脂肪）对胰岛素的敏感性降低导致高血糖。数十年的人类研究表明，PIR与不利的老龄化结果相关，包括较低的认知表现、脑葡萄糖摄取减少以及多个脑区的功能连接改变，特别是海马体。这些发现表明，PIR可能参与了导致认知衰退的脑部变化。为了解释PIR与脑功能之间关系机制的研究促进了“脑胰岛素抵抗”这一广泛术语的兴趣，该术语指的是位于大脑中的细胞（包括神经元、胶质细胞和血管细胞）无法对胰岛素作出反应。
方法：参与者来自INFINITE研究，这是一项针对65-80岁老年肥胖者的减肥与运动研究。具体来说，参与者来自一个辅助研究INFINITE MIND，该研究收集了一部分INFINITE参与者的结构性和功能性脑成像及认知数据。所有分析数据均来自研究干预前的基线访问。排除标准包括简易精神状态检查（MMSE）评分<24、骨质疏松症、过去一年内吸烟、依赖胰岛素的糖尿病、髋部骨折、髋关节或膝关节置换、过去六个月内脊柱手术，或临床证据显示抑郁、心脏病、癌症、肝病、肾病、慢性肺病、未控制的高血压、重大身体损伤或根据体检有运动或减重禁忌症。
结果：在这个样本中，我们发现PIR（由HOMA2-IR量化）与NISAs（由R量化）没有线性关系。虽然我们在独特的群体中复制了现有发现，即PIR与执行功能呈负相关，但我们没有发现R与任何认知结果相关。最后，功能性脑网络分析表明，HOMA2-IR而非R与海马体功能性脑网络拓扑结构相关，并且HOMA2-IR与海马体局部效率的交互作用与执行功能能力相关。
讨论：在这项研究中，我们发现PIR与NISAs在我们的老年肥胖者样本中没有线性关系。虽然我们在独特的群体中复制了现有发现，即PIR与执行功能呈负相关，但我们没有发现R与任何认知结果相关。最后，功能性脑成像分析显示，HOMA2-IR而非R与海马体功能性脑网络拓扑结构相关，并且HOMA2-IR与海马体局部效率的交互作用与执行功能能力相关。
结论：总结来说，PIR与执行功能和海马体不同功能连接呈负相关。此外，PIR与海马体局部效率的统计交互作用与执行功能相关。最终，这项研究的结果支持PIR与脑功能之间存在关系，但测量NISAs的方法限制使我们无法就NISAs或神经元胰岛素抵抗在认知衰退中的作用得出确凿结论。
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