核心要点:
- GLP-1类药物可能帮助BMI为40 kg/m²的患者获得关节置换手术资格。
- 但GLP-1类药物在术前的使用及其对肌肉骨骼健康的长期影响仍存疑问。
根据世界肥胖联合会数据,当前趋势表明到2030年将有11.3亿成年人面临肥胖问题,较2010年增长115%。肥胖增加伴随多种健康风险上升,包括2型糖尿病、心脏病、肾病和骨关节炎等。尽管体重管理可降低这些风险,但体重维持困难,受遗传和环境因素共同影响。
据FAIR Health对商业保险成年患者的数据显示,GLP-1受体激动剂用于减重的比例已从2019年的3.7%升至2024年的16.5%。
瑞秋·佩萨-波拉克(Rachel Pessah-Pollack)
纽约大学朗格尼健康中心(NYU Langone Health)医学临床教授瑞秋·佩萨-波拉克(Rachel Pessah-Pollack, MD, FACE)向Healio表示:“GLP-1受体激动剂是一类通过模拟体内GLP-1激素发挥作用的药物。它们促进胰岛素分泌、减少胰高血糖素释放,并延缓胃排空从而产生饱腹感。这类作用机制有助于改善血糖水平并实现减重,因此是治疗2型糖尿病及肥胖或体重管理问题的理想药物。”
手术推迟的潜在解决方案
南加州大学凯克医学中心(Keck Medicine of the University of Southern California)关节置换研究主任内森尼尔·D·赫克曼(Nathanael D. Heckmann, MD)指出,由于并发症风险,许多骨科医生对全关节置换术设定了体重限制,导致BMI≥40 kg/m²的患者难以获得关节置换护理。但他表示,GLP-1受体激动剂可能为患者提供“更安全的减重可行方案”。
内森尼尔·D·赫克曼(Nathanael D. Heckmann)
赫克曼向Healio透露:“过去一年,我们已证实术前使用GLP-1受体激动剂进行髋膝关节置换可降低并发症发生率,这与部分减重手术数据不同。它帮助了美国日益增长的髋膝关节炎人群——这些患者此前无法获得治疗。GLP-1类药物成为他们减重并接受必要手术的有效途径。”
2024年发表在《新英格兰医学杂志》(The New England Journal of Medicine)的一项研究中,Henning Bliddal博士及其团队发现,接受司美格鲁肽(Ozempic/Wegovy,诺和诺德公司产品)治疗的中重度膝骨关节炎疼痛患者,相比安慰剂组实现了更多减重及身体功能与疼痛评分的显著改善。尽管多位专家向Healio表示,减重、止痛和功能改善可能延迟全关节置换术需求,但梅奥诊所佛罗里达分院(Mayo Clinic Florida)骨科副教授卡梅隆·K·莱德福德(Cameron K. Ledford, MD)指出这并非适用于所有患者。
卡梅隆·K·莱德福德(Cameron K. Ledford)
莱德福德表示:“减重尤其是对超重人群而言,是治疗关节炎和疼痛的最佳非手术方案。显著减重可通过减轻压力和炎症来延缓全关节置换需求,从而改善疼痛和功能。但若患者关节炎严重,无论是否使用GLP-1类药物,仍需接受手术。”
术前需停用GLP-1类药物
尽管GLP-1类药物总体安全,但专家向Healio指出,这些药物仍可能导致术中及术后并发症。
莱德福德解释:“主要术中风险是胃排空延迟,增加麻醉期间肺误吸风险。”
为降低麻醉期间肺误吸风险,建议患者在骨科手术前暂停使用GLP-1类药物。但不同医疗机构对停药时长的建议存在差异,从1天到3周不等。
哈特福德医院骨与关节研究所(Hartford Hospital Bone and Joint Institute)的丹尼尔·K·维特默(Daniel K. Witmer, MD)向Healio表示:“医生间存在差异,但多数建议术前1周停用GLP-1类药物。另一种方案是患者继续用药,但需将术前禁食时间从8小时延长至24小时。”
赫克曼补充称,对于持续使用GLP-1类药物至术前一天的患者,麻醉师可实施胃部超声检查、快速序贯诱导或插管等措施。
术后重启用药时机
佩萨-波拉克指出,GLP-1类药物的其他常见副作用包括恶心、呕吐、便秘、食欲减退及胆结石风险增加。
佩萨-波拉克强调:“使用GLP-1类药物需与专科医生密切协作,通过剂量滴定平衡益处与副作用。”
此外,特种外科医院(Hospital for Special Surgery)生活方式医学项目医疗主任海蒂·普拉瑟(Heidi Prather, DO)在2024年美国生活方式医学会年会上报告的新数据显示,使用GLP-1类药物的患者比未使用者更频繁补充阿片类药物。普拉瑟认为可能原因包括代谢疾病患者对止痛药反应减弱,以及术后重启GLP-1类药物的时间安排问题。
她还向Healio表示,快速减重可能导致术后深部感染。虽然延迟术后继续用药可降低感染风险,但该领域建议仍不统一。莱德福德认为,一旦胃肠功能恢复且患者能耐受口服摄入(无恶心呕吐),即可在术后第1天重启GLP-1类药物;而赫克曼则建议等到术后2-3周切口愈合后再重启。
赫克曼解释:“手术恢复期患者需增加热量摄入以促进伤口愈合和抗感染。若术后过早重启药物导致患者实质上‘自我饥饿’,可能引发伤口愈合并发症和感染风险。药物本身并无内在致病性,但因其显著抑制饥饿感,易使患者采取不利于安全恢复的行为改变。”
研究方向
随着GLP-1受体激动剂使用持续增长,莱德福德强调需确定统一的围手术期安全协议。
莱德福德向Healio表示:“何时停药、何时重启,以及对患者个体化风险因素的围手术期影响至关重要。”
佩萨-波拉克指出,这些协议可能需根据手术潜在并发症风险进行个体化调整。
佩萨-波拉克表示:“需认识到肥胖患者术后并发症风险更高。数据显示BMI≥40 kg/m²者与院内死亡率上升、住院及ICU停留时间延长相关。我们希望帮助这类患者术前减重,GLP-1类药物是良好选择。确定暂停药物的最佳窗口期以降低误吸和围手术期风险,同时保留药物益处,是亟需解决的挑战。”
赫克曼补充称,研究应聚焦确定术前GLP-1疗法的最佳持续时间,使患者脱离分解代谢状态,并明确能有效降低并发症风险的减重幅度。
赫克曼指出:“超重者风险更高,但尚不清楚个体化减重目标需达到多少才能切实降低风险。确定最佳目标体重需个体化研究。”
促进行为改变
莱德福德认为,需进一步研究GLP-1类药物对骨密度、骨折风险、肌肉保存及伤口愈合和感染率的影响。赫克曼也强调,必须确认GLP-1类药物是通过减重还是疾病修饰效应延缓全关节置换需求。
赫克曼表示:“这些药物可能不仅通过减重,还通过直接作用于关节内细胞来延缓骨关节炎进展,效果显著。未来十年内,人们或可使用低剂量GLP-1受体激动剂全身性延缓骨关节炎发展。”
但普拉瑟指出,GLP-1类药物本身不足以实现长期改变,尤其对因副作用、费用或获取障碍无法持续用药的患者。她强调需为患者提供行为改变工具,如增加身体活动、改善营养、优化睡眠、压力管理和社会支持。
普拉瑟表示:“我们会复发,并非每天坚持运动,也可能因家人疾病或工作脱轨。如何帮助人们维持健康生活方式是关键。”
此外,普拉瑟提醒需避免患者短期内过度减肌,因其不利骨骼健康,并确保充分补水。
普拉瑟强调:“患者需理解补水的重要性、通过运动和力量训练防止肌肉流失的必要性,以及健康饮食的关键作用。若仅依赖药物,未必能真正改善健康。尽管体重是重要目标,但非唯一目标。通过与慢性系统性炎症降低相关的生活方式行为改变来改善代谢健康才是核心,而非孤立关注体重。”
医患教育
尽管GLP-1类药物前景乐观,莱德福德提醒骨科医生需谨慎对待其长期影响。
莱德福德表示:“应紧密追踪数据,同时组建包含麻醉科和内科医生的多学科团队,通过个体化风险分层决定手术方案并指导围手术期建议。”
赫克曼建议,骨科手术前应筛查患者GLP-1使用情况,避免对快速减重期患者实施手术。若患者正在使用GLP-1,外科医生需复核医院关于暂停用药的政策。他还强调应筛查营养不良风险。
赫克曼解释:“尽管药物不直接导致营养不良,但对体重敏感且刚经历快速减重的患者可能因极端饮食习惯出现蛋白质营养不良。筛查此类患者并教育其手术期间优化营养摄入的重要性至关重要。”
维特默指出,患者也应了解GLP-1受体激动剂的风险益处,以及术后恶心呕吐风险增加的问题。
赫克曼总结道:“尽管对GLP-1受体激动剂仍有许多未知,但它们已彻底改变医学指导的减重领域。它们将持续革新骨科,使高风险人群更易获得此前无法触及的手术干预。这类药物已在改善骨科治疗,未来将产生深远变革。”
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