GLP-1类药物与乳腺癌:新研究对治疗决策意味着什么GLP-1 Drugs and Breast Cancer: What New Research Means for Your Treatment Decisions

环球医讯 / 创新药物来源:www.patientpower.info美国 - 英语2026-07-28 15:10:38 - 阅读时长9分钟 - 4425字
最新研究显示GLP-1受体激动剂类药物可能降低乳腺癌风险、提高乳腺癌患者生存率并减少早期癌症扩散的可能性。研究表明,这些用于减肥的药物通过改善代谢健康状况可能对乳腺癌产生积极影响,但专家强调这些发现主要来自观察性研究,需要更多随机对照试验来证实GLP-1类药物对乳腺癌的直接作用,目前不建议没有肥胖或糖尿病的乳腺癌患者仅为了可能的抗癌益处而使用这类药物,因为可能影响营养摄入和治疗耐受性。
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GLP-1类药物与乳腺癌:新研究对治疗决策意味着什么

随着被称为胰高血糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1s)的减肥药物日益流行,医生和研究人员正在了解更多关于它们在整个身体中的作用,包括对癌症的影响。早期研究表明,它们可能会降低患乳腺癌的风险,在诊断后改善生存率,并减少早期癌症扩散的可能性。

我们采访了三位专家,包括其中一项新研究的作者,以了解更多信息。

降低乳腺癌风险

GLP-1类药物作用于两个已确定的乳腺癌风险因素:超重和经常伴随它的代谢变化。这两者都与更高的乳腺癌可能性有关,尤其是在绝经后。

在2026年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上展示的一项研究提供了初步观察。

宾夕法尼亚大学的研究人员回顾了94,827名45至80岁超重或肥胖并接受过乳腺影像检查的女性的电子健康记录,时间范围为2022年至2025年。在匹配了具有相似人口统计学和健康因素的女性后,他们比较了那些被处方GLP-1药物的女性与未使用该药物的女性。

使用GLP-1药物的女性被诊断为乳腺癌的频率较低:在匹配分析中,1.65%的GLP-1使用者与2.20%的非使用者相比。GLP-1的使用与乳腺癌诊断几率降低约25%相关。宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院放射学教授伊丽莎白·麦克唐纳(Elizabeth McDonald, MD, PhD)博士在会上展示了这些发现(摘要10506)。

在接受《Patient Power》采访时,麦克唐纳博士指出,乳腺癌风险随年龄增长而增加,许多女性在围绝经期和绝经期会增重。她补充说,研究人员尚未完全理解这些因素如何相互作用。

她还解释说,观察性研究总是存在偏倚风险,尽管她的团队努力调整了可能影响结果的其他因素,但只有前瞻性临床试验才能显示这些药物是否真正预防疾病。前瞻性试验招募患者并将他们分配到两个或更多治疗计划,然后比较他们未来的结果。这使研究人员对比较的组别的特征有更多控制。"我们希望在不久的将来启动这样的试验,"她说。

2025年底发表在《内科学年鉴》(Annals of Internal Medicine)上的一项单独综述,检查了48项随机试验的结果,发现GLP-1药物可能对人患与肥胖相关的癌症的总体风险几乎没有或没有影响。

当被问及此事时,麦克唐纳博士表示,明显的矛盾可能在于研究的设计方式。她解释说,得出这一结论背后的随机试验记录的乳腺癌病例非常少,通常每项研究只有少数几例,这使得很难看到药物是否真正影响乳腺癌风险。

她还指出,这些试验可能比预期捕获的乳腺癌更少,可能是因为患者没有持续接受筛查,或者因为在涉及的医疗系统中诊断没有统一跟踪。她说,围绕实际接受乳腺影像检查的女性构建的观察性研究,更适合捕捉这些诊断。

生存率

2026年5月11日发表在《JAMA Network Open》上的一项研究,由弗吉尼亚联邦大学(VCU)马西综合癌症中心的研究人员领导,回顾了2006年至2023年间被诊断为I至III期乳腺癌的841,831名女性的记录。然后,研究人员使用匹配方法比较了使用GLP-1药物的女性与未服用该药物的相似女性。

在同时患有肥胖症的女性中,GLP-1使用者的10年生存概率为96.0%,而非使用者为88.6%。在患有2型糖尿病的女性中,GLP-1使用者的10年生存概率为96.9%,而使用胰岛素或二甲双胍的女性为76.4%。在两组中,这些药物也与癌症复发几率降低相关。

佛罗里达州威灵顿地区医疗中心的认证外科医生安德鲁·夏皮罗(Andrew Shapiro, MD)博士表示,让患者及其家人了解这些数据能告诉我们什么和不能告诉我们什么是很重要的。

"我会告诉患者,这是一个非常有趣且令人鼓舞的发现,但这并不能证明GLP-1类药物是这些女性寿命更长的原因,"他说。"这是一项回顾性观察研究,回顾患者数据,而不是将患者分配到治疗组的随机试验。"

他指出,当患者看到这类研究时,他们自然会感到兴奋,并开始询问这些药物是否能帮助预防复发。"现实是可能涉及许多因素,"夏皮罗博士说。

"服用GLP-1类药物的患者可能也更关注他们的整体健康,有更好的糖尿病控制,减轻体重,并获得更密切的医疗随访。目前,我认为这项研究提出了一个重要问题,而不是给我们一个明确的答案。"

改善代谢健康

在各项研究中,研究人员不断回到两个可能的解释。

第一个是GLP-1类药物可能通过治疗使乳腺癌更可能发生和更难治疗的状况来帮助。夏皮罗博士表示,他自己的主要理论倾向于这种方式。

"我的怀疑是,这可能更多是关于改善患者的整体代谢健康,而不是药物本身直接的抗癌作用,"他说。"我们知道肥胖和控制不佳的糖尿病与更差的乳腺癌预后相关。GLP-1类药物可以帮助患者减轻体重,改善胰岛素抵抗,降低血糖水平,并减少全身炎症。所有这些都可能有助于创造一个不利于癌症生长或复发的环境。"

当被要求用简单语言解释这些状况如何影响癌症生物学时,夏皮罗博士强调脂肪组织不仅仅是身体携带的额外重量。"它是生物活性的,"他说。"在肥胖患者中,脂肪组织可以产生雌激素、炎症化学物质和生长信号,可能帮助某些乳腺癌生长。"

夏皮罗博士继续说:"在糖尿病患者中,'高胰岛素水平和不良的血糖控制也可以刺激参与癌细胞生长和存活的通路。随着时间的推移,肥胖和糖尿病可以使身体处于慢性炎症状态,这可能导致癌症表现更具攻击性或更频繁地复发。"

第二个可能的解释是,这些药物可能直接作用于肿瘤本身。《JAMA Network Open》的作者和ASCO的研究人员都指出GLP-1受体(这些药物针对的蛋白质)存在于一些癌细胞上。然而,夏皮罗博士指出,这仍然只是一个理论,尚未得到研究证实。

"还有正在进行的研究,研究这些药物除了单纯减肥外是否可能有额外的生物效应,但基于当前证据,我认为现在得出这一结论还为时过早,"他说。

未知因素

虽然这些发现提供了希望,但数据是观察性的,这意味着研究人员回顾了过去的护理,而不是在受控环境中测试治疗方法。

"作为一名乳腺肿瘤学家,我和我的患者一样渴望获得更好的答案和更好的结果,像这样的发现令人鼓舞,"加利福尼亚州欧文市希望之城橙县妇女健康医学肿瘤学医疗主任艾琳·康(Irene Kang, MD)博士说。尽管如此,她说重要的是要记住,观察性研究不能证明GLP-1类药物直接改善生存率。

她说,这些结果增加了关于肥胖、糖尿病、代谢健康和乳腺癌预后的研究,并将它们视为有希望的早期数据。然而,仅凭这些数据不应改变您的治疗计划。

在《JAMA Network Open》的生存率研究中,女性在仅有两次处方后就被计为GLP-1使用者,没有记录她们持续服药的时间或减重的程度。

癌症进展

在2026年ASCO年会上展示的数据中(摘要3143),克利夫兰诊所的研究人员在马克·D·奥兰德(Mark D. Orland, MD)博士的领导下,使用大型健康记录网络匹配了12,112名患有I至III期与肥胖相关癌症的患者,包括乳腺癌。一半在诊断后开始使用GLP-1类药物,另一半开始使用DPP-4抑制剂,另一种糖尿病药物。

在乳腺癌中,10%的GLP-1使用者进展到IV期,而使用其他药物的患者为20%。乳腺癌是四种癌症之一,另外还有肺癌、结直肠癌和肝癌,其中减少达到统计学意义。研究人员还检查了肿瘤组织,发现高GLP-1受体表达的乳腺癌与死亡风险降低45%相关。两组之间的副作用相似,GLP-1使用者中胰腺炎并不更常见。

在一次新闻发布会上,奥兰德博士表示,他们的分析表明,与DPP-4抑制剂和其他糖尿病药物相比,GLP-1类药物与四种实体瘤的癌症进展显著减少相关。然而,他强调仍需要进一步的研究。

谁应该服用GLP-1类药物

这取决于具体情况。康博士表示,如果女性已经有医学原因需要服用一种GLP-1类药物,她愿意讨论这个问题。

"对于一些患有肥胖症或2型糖尿病的患者,我认为进行这种对话是非常合理的。这些药物可以改善血糖控制,支持减重,并降低心血管风险,这些都是乳腺癌治疗期间和之后整体健康的重要组成部分,"她说。

"我试着提醒患者,我们仍在学习GLP-1类药物可能如何具体融入癌症护理。目前,我不会将它们描述为乳腺癌治疗方法,我也会谨慎对待基于早期研究结果的过度承诺,"康博士补充道。

对于没有肥胖症或糖尿病的女性,康博士表示她采取特别谨慎的态度。

专注于预防而非治疗的麦克唐纳博士明确表示,那些没有医学原因需要服用GLP-1类药物的高风险女性不应仅仅为了可能的抗癌益处而开始服用这些药物。

她说,最佳证据将来自高风险人群中的随机、安慰剂对照试验,这需要几年时间才能完成。在此期间,她建议高风险女性仅将这些药物用于其当前FDA批准的适应症。

对于没有肥胖症或糖尿病的女性,研究不支持开始服用GLP-1类药物。医生也敦促谨慎,因为许多癌症患者在治疗期间由于恶心等副作用已经会减重。在癌症治疗期间服用GLP-1类药物可能使进食更加困难,导致肌肉流失,并使治疗更难耐受。

治疗期间使用GLP-1类药物

康博士表示,对于在诊断时已经在服用GLP-1类药物的患者,是否在治疗期间继续服用是一个高度个体化的决定。"一些患者在治疗期间对GLP-1类药物耐受良好,而另一些患者在化疗期间则难以应对重叠的副作用,"她指出。

她主要关注的是营养问题。"在化疗期间,我与患者密切合作,帮助他们维持营养、水分和力量。因为GLP-1类药物可能会加重恶心或降低食欲,在某些情况下,我可能会建议暂时停用该药物,特别是如果患者减重过多或进食困难,"康博士解释道。她敦促患者与他们的癌症护理团队和其他医生讨论这些医疗决策。

同样重要的是要知道,GLP-1类药物不推荐用于有髓样甲状腺癌个人或家族史或称为多发性内分泌肿瘤2型(MEN2)综合征的人。

这些研究中未包括患有IV期乳腺癌的患者。

未来展望

专家一致认为,现在需要进行随机临床试验,以确定GLP-1类药物如何直接影响乳腺癌。VCU的研究人员和麦克唐纳博士的团队都希望在不久的将来启动试验。

夏皮罗博士表示,目前的主要收获是代谢健康的重要性。"作为乳腺外科医生,我们越来越多地看到乳腺癌预后与整体健康密切相关。在实践中,我们许多人已经在鼓励患者将体重管理、锻炼、营养和糖尿病控制作为生存护理的一部分。"

康博士鼓励患者将这些发现视为有希望的早期数据,同时记住科学家们仍在努力确切了解GLP-1类药物如何融入乳腺癌护理。

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