理解EETs与心血管疾病的新方法Novel approaches to understanding EETs and cardiovascular disease

环球医讯 / 心脑血管来源:www.news-medical.net德国 - 英语2025-11-01 19:25:07 - 阅读时长3分钟 - 1213字
德国法兰克福歌德大学发布的一项突破性研究聚焦于环氧二十碳三烯酸(EETs)与心血管疾病的关联。由德国研究基金会Koselleck计划资助、Eugen Proschak和Stefan Offermanns教授领导的研究团队,致力于揭示EETs的分子作用机制,尽管其降低血压、抗炎和神经保护等功效已被认知近40年,但作用通路长期不明。该研究将结合化学、药理学和蛋白质组学方法系统探索跨膜蛋白靶点,有望突破现有药物研发瓶颈,为心血管疾病治疗开辟新途径,若成功可能催生全新类别药物,实现对EETs有益效应的精准模拟,带来医学领域的重大突破。
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理解EETs与心血管疾病的新方法

花生四烯酸的一些产物已经被广泛研究:由环氧化酶形成的前列腺素是炎症、发热和疼痛的主要介质。它们的合成被乙酰水杨酸(阿司匹林)等药物抑制。同样,由脂氧合酶从花生四烯酸形成的白三烯的作用和机制,以及作为哮喘药物靶点的作用,也已被广泛了解。

然而,理解较少的是第三类脂质——环氧二十碳三烯酸(EETs),它们由细胞色素P450环氧化酶从花生四烯酸产生。近40年来已知EETs可以触发一系列有益的生物效应:它们能降低血压、具有抗炎特性,并具有神经保护作用。然而,即使经过数十年的深入研究,介导这些效应的分子通路仍不清楚。因此,目前尚无已知的药理学靶点可用于模拟EETs的治疗潜力。

一项由德国研究基金会(DFG)在其Koselleck计划下资助的新研究项目——由Eugen Proschak教授和Stefan Offermanns教授领导——旨在通过新的实验方法阐明这一问题。证据表明,细胞膜受体可能参与其中,这些受体可以直接被EETs激活,或者在EETs被整合到膜脂质后被激活。该项目名为"识别含有酯化EETs(ELS)的脂质物种的膜靶点",将系统地寻找与EETs结合并介导其效应的跨膜蛋白。此外,研究人员将测试EETs并非作为游离脂质而是以更复杂形式发挥作用的假设——即在被整合到更复杂的膜脂质后发挥作用。

我们知道这些效应存在,但我们仍然不了解它们是如何产生的。然而,要开发全新类别的药物,我们迫切需要这些基础知识。

Eugen Proschak教授

特别关注将集中在内皮细胞——血管系统的结构——以及心血管系统的疾病上。

该项目汇集了两个具有互补专业知识的研究小组:Proschak教授在制药化学研究所的团队,专注于药物化学和药理学工具的合成;以及Offermanns教授在分子医学研究所的团队,该团队使用体外和体内的经典和分子药理学方法。Offermanns教授也是巴特瑙海姆马克斯·普朗克心肺研究所的所长。

该研究分为四个子项目,结合了化学、药理学和蛋白质组学方法——后者涵盖了细胞中存在的全部蛋白质。通过这一创新理念,研究人员希望揭示EETs发挥生物效应的分子机制。到2030年,这项工作将获得总计125万欧元的资金。

Koselleck计划成立于2008年,以Reinhart Koselleck(1923-2006)命名,他是德国最重要的20世纪历史学家之一,也是现代社会史的共同创始人。Koselleck项目授予"以杰出科学成就著称的研究人员"。资金保留给特别创新和高风险的研究方法。

Eugen Proschak和Stefan Offermanns的项目以非同寻常的方式体现了这些标准:到目前为止,所有阐明EETs作用机制的尝试都失败了。如果这项努力成功,由此产生的见解可能会具有开创性——尤其是对于可能开发出专门模仿EETs有益效应的全新类别药物而言。

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