根据2020年世界癌症报告,头颈部癌症是全球第七大常见癌症类型。吸烟者、饮酒者以及HPV感染者更容易受到影响。化疗药物顺铂与放疗联合使用是治疗这些恶性肿瘤的金标准。然而,超过30%的患者,包括一些老年人和有预先存在的肾病或听力损失的患者,由于严重的副作用无法使用顺铂。
单克隆抗体西妥昔单抗虽然不如顺铂有效,但在这些患者中常作为替代治疗。目前,对于这一人群的标准治疗尚无共识。免疫检查点抑制剂德瓦鲁单抗在治疗多种癌症方面显示出前景,据加州大学圣地亚哥分校放射医学与应用科学系教授兼临床与转化研究副主任Loren Mell博士称,该药物可能是一种更安全、更有效的选择。Mell博士也是UC San Diego Moores癌症中心头颈疾病团队的共同负责人。
在一项临床试验中,Mell博士和其他二十多个机构的癌症研究人员比较了德瓦鲁单抗和西妥昔单抗与放疗联合使用的有效性,共纳入186名晚期头颈部鳞状细胞癌且不适合使用顺铂的患者。他们在《柳叶刀·肿瘤学》杂志上报告称,与预期相反,西妥昔单抗的表现优于德瓦鲁单抗,不良事件发生率相似。因此,研究人员提前终止了研究。结果于2024年11月14日发表。
“我们发现,两年内存活且无疾病进展的概率,西妥昔单抗组约为64%,而德瓦鲁单抗组为51%,这表明德瓦鲁单抗并没有比西妥昔单抗更有优势,”Mell说。“我们对德瓦鲁单抗有很多乐观的理由,但事实证明它可能比标准治疗更差。”
像西妥昔单抗这样的单克隆抗体可以结合到癌细胞表面的蛋白质上,阻止其生长和增殖。相比之下,德瓦鲁单抗是一种免疫检查点抑制剂,通过阻断癌细胞上的PDL1蛋白来允许肿瘤生存,从而使免疫系统的T细胞直接攻击癌细胞。Mell表示,有证据表明德瓦鲁单抗可能在治疗具有高度免疫反应性的肿瘤的特定患者亚群中仍有一席之地,但需要进一步研究。
这项研究对头颈部癌症的治疗具有重要意义。这是北美首次进行此类研究,显示了在这一患者群体中使用西妥昔单抗的成功率高于以往任何研究。Mell表示,该药物可能会成为这些患者的新的标准治疗。研究还发现,无论患者的癌症是否与HPV相关,西妥昔单抗的疗效相似。
“我们的研究表明,放疗与西妥昔单抗联合使用是无法接受标准顺铂治疗的患者的一个非常好的替代方案,”Mell说。“历史上,这是一个被忽视的群体,因此我们的试验旨在为这一独特的人群建立证据基础,这些患者往往年龄较大且有多种健康问题,在许多情况下因这些合并症而被临床试验排除在外。”
Mell表示,正在进行研究,以比较西妥昔单抗与其他标准替代方案(如卡铂和紫杉醇联合治疗)的效果,新的试验也在开发中。此外,正在进行的试验继续测试新型治疗药物与放疗联合使用,作为放疗与西妥昔单抗的替代方案。
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