美国食品药品监督管理局（FDA）近日发布了2020年至2024年间针对药物及生物制剂申请所发出的逾200封完整回应信（CRLs），旨在提高监管透明度并增强药物开发过程中的可预测性。
主要要点
- FDA发布超200封完整回应信（CRLs）：该机构称，此举意在提高监管流程透明度，并提升药物研发的可预见性。
- 常见的问题：48%的CRL提及安全性和有效性双重缺陷，凸显出强有力数据和良好试验设计的重要性。
- 行业学习机会：公开访问这些CRL可能帮助开发者避免重复错误，并更紧密地符合FDA的预期标准。
FDA在一份声明中表示，过去只有产品申报者才能获得CRL，这限制了行业内对审批失败具体原因的广泛了解。通过向公众发布这些信件，FDA希望减少重复提交错误，推动更加高效且信息充足的药物研发环境。
“长期以来，制药企业一直在猜测如何应对FDA的审批要求。” FDA局长Marty Makary博士、公共卫生硕士说道。
什么是CRL？
CRL是由FDA发出的通知，表明某一潜在药物当前形式无法获批。但需注意，CRL并不等同于完全拒绝申请。
CRL的主要目的是作为FDA列出未来审查周期中可能获批所需更改或额外数据的机制。收到CRL在药物研发过程中相当普遍。
2018年至2022年间，37%的生物制剂许可申请（BLAs）和新药申请（NDAs）收到了CRL。CRL的常见原因包括安全性顾虑、试验设计缺陷和生产环节不足。
缺乏透明度长期影响行业学习
FDA指出，过去CRL获取受限使得申报方能够淡化或隐瞒FDA的担忧。2015年的一项分析发现，85%的CRL中提到的安全性和有效性问题并未由申报方向公众披露。
此外，在约40%的情况下，当FDA要求开展新的临床试验以解决安全性或有效性问题时，这一关键信息未在新闻稿中传达。这种缺乏透明度的做法阻碍了整个行业的学习，导致许多公司无意中重复类似的错误。
已发布CRL的关键发现
同一分析还发现，48%的CRL提到了安全性和有效性两方面的缺陷，而仅有13%未涉及这两方面。此外，18%的CRL未伴随新闻稿，而21%的新闻稿中没有任何内容与CRL一致。总体而言，CRL中仅14%的内容在公开公告中有所体现，其中包括16%与疗效相关和15%与安全性相关的评论。
在32个因安全或有效性问题而要求开展新临床试验的CRL中，仅有59%的新闻稿承认了这些要求。值得注意的是，在七个CRL中指出治疗参与者死亡率上升的情况中，仅有一家对应的新闻稿披露了这一结果。
FDA透明度倡议下一步是什么？
首批公开发布的CRL——均与最终获批的申请有关——现已可通过openFDA平台获取。这些文件已隐去商业机密和保密商业信息。FDA表示，将继续从档案中发布更多CRL，并持续努力提高其监管决策过程的可见度。
“制药企业和资本市场都渴望可预测性，” Makary在声明中继续说道。“今天，我们正朝着实现这一目标迈出一步，最终目标是更快地为患者带来治愈手段和有意义的治疗。”
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