美国食品药品监督管理局(FDA)已受理赞扎林替尼联合免疫疗法的新药申请，该组合在部分既往治疗过的结直肠癌患者中显示出生存获益改善。
对于患有转移性结直肠癌且标准化疗后疾病进展的患者，治疗选择可能有限，治疗效果仍然具有挑战性。这一新的监管步骤可能使潜在的治疗选择更接近临床应用。
Exelixis公司发布新闻稿宣布，美国食品药品监督管理局(FDA)已受理赞扎林替尼（曾用名XL092）联合免疫疗法Tecentriq（泰圣奇，通用名：阿替利珠单抗）用于治疗既往接受过治疗的成人转移性结直肠癌患者的新药申请。
FDA为该申请指定了标准审查流程，目标审批日期为2026年12月3日。此次提交基于3期STELLAR-303试验的结果，该试验表明，与常用后线治疗药物瑞格非尼（Stivarga，通用名：regorafenib）相比，该组合改善了总生存期并显著降低了死亡风险。
如果获得批准，该组合将为癌症在多线既往治疗后仍持续生长的患者提供一种新的治疗方法。
3期试验证明相比标准治疗的生存获益
FDA提交材料得到了全球3期STELLAR-303研究结果的支持，该研究纳入了已接受过氟嘧啶类、奥沙利铂和伊立替康为基础的化疗的转移性结直肠癌患者。RAS野生型疾病的患者此前还接受过抗表皮生长因子受体疗法。
在该试验中，患者被随机分配接受赞扎林替尼联合Tecentriq或瑞格非尼治疗。结果显示，在意向治疗人群中，接受该组合治疗的患者与接受瑞格非尼治疗的患者相比，总生存期有统计学意义上的显著改善。意向治疗人群包括所有入组患者，无论其疾病特征如何。
该研究还证明了无进展生存期的改善，这意味着患者在癌症恶化前生存的时间更长。这些结果在2025年欧洲肿瘤内科学会大会上公布，随后发表在《柳叶刀》杂志上，彰显了数据的可靠性。
尽管双重主要终点之一——无活动性肝转移患者的总生存期——尚未达到成熟，但试验将继续进行至计划的最终分析，预计在2026年年中完成。
为何转移性结直肠癌需要新的治疗方法
结直肠癌仍然是美国最常见且最致命的癌症之一。2026年，预计约有159,000例新病例被诊断，约55,000例死亡归因于该疾病。
近四分之一的患者在癌症已扩散至远处器官后才被诊断。在此阶段，五年生存率约为15%，突显了对更有效疗法的迫切需求。肝脏是最常见的转移部位，肝转移与特别不良的预后相关。
尽管化疗和靶向疗法的进步已改善了部分患者的生存率，但在多线治疗后，治疗选择变得越来越有限。对许多患者而言，后线治疗提供的获益有限，使得新的治疗策略尤为重要。
STELLAR-303研究如何开展
STELLAR-303是一项在全球多个研究中心进行的随机、3期、开放标签试验。共有901名既往接受过治疗的转移性结直肠癌患者被随机分配接受赞扎林替尼和Tecentriq组合或瑞格非尼治疗。
该研究聚焦于非MSI-high疾病的患者，这类患者通常对免疫单药治疗反应不佳。双重主要终点是整个研究人群的总生存期和基线时无活动性肝转移患者的总生存期。次要终点包括无进展生存期、客观缓解率和缓解持续时间。
通过将该组合与已确立的标准疗法进行比较，该研究旨在评估赞扎林替尼联合Tecentriq是否能在难以治疗的人群中显著改善治疗效果。
纳入STELLAR-303试验的患者患有在多线既往治疗后仍进展的转移性结直肠癌。这反映了现实中剩余治疗选择有限且存在重大未满足需求的患者群体。
该试验同时纳入了有和无肝转移的患者，使研究人员能够探索疾病部位如何影响治疗获益。重要的是，在意向治疗人群中观察到了总生存期获益，这表明如果该疗法获批，其可能具有广泛的适用性。
附加发现及对患者的临床意义
赞扎林替尼是一种研究中的口服药物，靶向参与癌症生长、扩散和治疗抵抗的多种激酶。当与免疫检查点抑制剂Tecentriq联合使用时，该方案旨在同时减缓肿瘤进展并增强免疫系统识别癌细胞的能力。
Exelixis公司研发高级副总裁Dana T. Aftab在新闻稿中表示："我们对这一重要进展感到鼓舞，它有望解决既往接受过治疗的转移性结直肠癌患者的需求，这些患者的有效疗法一直有限且治疗效果不佳。赞扎林替尼有潜力成为具有挑战性的治疗环境中的重要进步，如果获批，赞扎林替尼联合阿替利珠单抗将为既往接受过治疗的转移性结直肠癌患者提供一种新的作用机制。我们深切感谢为支持该申请的临床研究做出贡献的患者、护理人员和研究人员，并期待在赞扎林替尼首个新药申请的审查过程中与FDA合作。"
作为共享决策的一部分，鼓励患者与肿瘤医疗团队讨论新兴的治疗选择和临床试验机会。
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