卡鲁纳治疗公司（Karuna Therapeutics）和百时美施贵宝（Bristol Myers Squibb）凭借研发科本菲（Cobenfy，西那美林-曲司氯铵）——50年来首款真正创新的精神分裂症药物，荣获2025年吉兹modo科学博览会奖项。
核心问题
能否找到治疗精神分裂症及其他精神疾病的全新途径，同时避免现代药物的严重副作用？
研究成果
去年秋季，美国食品药品监督管理局（FDA）批准科本菲（一种每日两次服用的药片）用于治疗精神分裂症。在关键性临床试验中，用药患者的症状较安慰剂组显著减轻，包括幻觉等“阳性”症状。该药物耐受性良好，出现体重增加等传统抗精神病药物常见副作用的患者比例更低。
研发动因
科本菲首席发明人、卡鲁纳治疗公司创始人安德鲁·米勒（Andrew Miller）表示，该药获批凝聚了超过15年的努力（百时美施贵宝已于2024年完成对卡鲁纳的收购）。当前几乎所有精神分裂症药物均通过靶向大脑神经递质多巴胺发挥作用（部分症状与特定脑区多巴胺过量相关，另一些则与多巴胺不足有关），但科本菲采用了截然不同的机制。
科本菲包装 © 百时美施贵宝
科本菲的前半部分成分西那美林（xanomeline）通过激活大脑中两种特定受体（毒蕈碱型乙酰胆碱受体1和3）来靶向神经递质乙酰胆碱。1990年代的早期研究表明，西那美林可能缓解精神分裂症及其他精神病的常见症状。但同期研究也发现，该药物在人体其他部位（尤其是肠道）激活这些受体时会产生严重副作用。
米勒向吉兹modo透露：“15年前，我开始与精神分裂症研究者交流，询问‘新兴科学方向在哪里？什么值得关注？’其中毒蕈碱受体方案反复引起我的兴趣。但存在明显挑战：虽有证据表明其有效，却无法克服副作用问题。”
米勒团队的创新在于将西那美林与第二种现有药物曲司氯铵（trospium chloride）结合，后者能有效阻断西那美林在大脑以外部位的活性。最终效果是西那美林仅在大脑内发挥预期作用，不影响身体其他部位。
尽管如此，筛选合适的药物组合仍需大量工作。米勒指出，团队首次尝试确定最佳毒蕈碱激动剂与拮抗剂配对时，提出了7,410种潜在组合。
获奖原因
美国约1%人口受精神分裂症影响，许多患者因症状失控无法从事全职工作或独立生活。约三分之一患者对现有基于多巴胺的抗精神病药物无反应，另有部分患者难以长期耐受药物引发的体重增加和性功能障碍等干扰性副作用。因此科本菲可能为这些患者提供真正有前景的替代疗法。
米勒表示：“公司被百时美施贵宝收购前名为Karuna，源自梵语，英文直译最接近‘慈悲’，但核心含义是采取行动减轻他人痛苦。这正是我们研发的初衷与动力。”
更重要的是，科本菲可能只是系列新药的开端。科学家们期望未来能开发出更安全激活大脑毒蕈碱受体的其他药物，其中部分可能比科本菲更有效或具备额外优势。与传统抗精神病药类似，毒蕈碱受体类药物未来或可拓展至精神分裂症以外的治疗领域。
参与科本菲FDA批准关键试验EMERGENT的首席研究员、精神科医生里什·卡卡尔（Rishi Kakar）向吉兹modo表示：“从最初就迫切需要研发不直接作用于大脑特定多巴胺通路的药物，我认为这正是最激动人心之处——现在有了截然不同的精神分裂症治疗路径。”
未来展望
今年4月，百时美施贵宝曾遭遇挫折：其Arise试验未能证明科本菲联合其他抗精神病药物治疗精神分裂症时优于安慰剂（尽管效果可能更佳，但差异无统计学意义）。
但该公司正积极推进多项试验，探索科本菲治疗阿尔茨海默病患者的躁动、精神病性症状及认知障碍，以及双相情感障碍等新适应症。
科本菲获批后，米勒短暂休整，现已出任生物技术公司Progentos Therapeutics董事会主席，该公司致力于开发多发性硬化症等疾病的治疗方法。
研发团队
米勒估计，数千人参与了科本菲推向市场的工作，包括药物获批时卡鲁纳研发部门的250名员工。
他表示：“这是一个极其复杂的过程，若非亲身经历，我难以真正理解——所需的技术学科与专业领域之多超乎想象。此外，药物研发涉及国际合作，需在多国开展研究并应对FDA以外的监管机构。新药研发是高度淘汰的过程，绝大多数项目无法成功。能参与最终成功的项目，既是莫大荣幸，也是宝贵体验。”
【全文结束】
