详细的生殖史是女性心血管疾病风险评估的重要组成部分,可能有助于确定哪些女性能从早期预防策略中获益,新数据表明。
对VIRGO和NHANES数据库的分析纳入了广泛的生殖因素,结果显示,早初潮(比值比2.07;95%置信区间1.56-2.73)、已进入更年期(比值比1.82;95%置信区间1.50-2.22)、有妊娠糖尿病史(比值比1.65;95%置信区间1.23-2.19)、使用避孕药1-5年(比值比1.67;95%置信区间1.36-2.05),以及曾经使用过女性激素(不包括避孕方法或不孕症的激素治疗)(比值比1.99;95%置信区间1.62-2.46)的女性,早期急性心肌梗死风险更高。
母乳喂养一个月或更长时间、30岁或以上首次生育以及目前使用避孕药与早期急性心肌梗死风险降低相关。
耶鲁医学院(康涅狄格州纽黑文)的资深作者Yuan Lu博士表示,虽然这项研究考察的是相关性而非因果关系,但研究结果提出了关于哪些生殖史信息可能与未来心血管健康轨迹相关的重要问题。
她对TCTMD表示:"当女性与临床医生会面时,临床医生询问她们的妊娠并发症、更年期状态、母乳喂养史以及过去是否使用过激素将非常有帮助。这可以补充传统的风险因素评估工具,提供额外信息来评估她们的心血管疾病风险。"
TCTMD就此采访了Kaiser Permanente Bernard J. Tyson医学院(加利福尼亚州帕萨迪纳)的生殖生命历程流行病学家Erica P. Gunderson博士。她表示,尽管这项病例对照研究纳入的年轻女性比以往专注于育龄期后数十年才患心血管疾病的较年长女性的研究更多,"但它受限于缺乏妊娠高血压疾病史数据,以及传统风险因素发病年龄相对于妊娠时间的未知性。"
糖尿病、高血压和肥胖等状况可能在妊娠前或多年后出现,因此不一定作为生殖因素与急性心肌梗死之间关联的中介。Gunderson说,如果在妊娠前存在,它们可能导致反向因果关系。例如,孕前风险因素可能增加不良妊娠结局和缩短母乳喂养的风险,进而增加未来心肌梗死的风险。
"在当前研究中,早初潮年龄和避孕激素的关联在模型中加入传统风险因素后仍具有统计学意义——它们在育龄期开始前或慢性疾病发作前就已发展或主要使用,"Gunderson指出。
她说,需要的是在女性育龄期内进行的前瞻性队列研究,评估心代谢风险因素相对于生殖模式的发展,保持妊娠相对于传统心血管疾病风险因素发病的时间顺序,并更好地表征不良妊娠结局和其他生殖因素的严重程度和类型表型。
在最近发表在《美国预防心脏病学杂志》上的这项研究中,Yuan Lu博士和耶鲁医学院的首席作者Weilai Dong博士等人考察了VIRGO研究中1,561名18-55岁(平均年龄47岁)的急性心肌梗死女性和NHANES中1,561名(平均年龄47岁)作为对照组的参与者的数据。与病例组相比,对照组参与者更可能是西班牙裔(29.5%对4.5%),更可能已婚或与伴侣同居(63.4%对53.7%)。病例组参与者高血压患病率高于对照组(62.7%对30.0%),高脂血症、糖尿病和目前吸烟的比例也更高。
30岁或以上首次生育的女性(比值比0.50;95%置信区间0.36-0.69)、母乳喂养婴儿至少一个月(比值比0.46;95%置信区间0.38-0.56)以及目前使用避孕药(比值比0.49;95%置信区间0.32-0.76)的女性,早期急性心肌梗死的可能性较低。
值得注意的是,Dong博士及其同事指出,数据库中缺乏避孕药和女性激素的类型和剂量信息,以及启动时间和适应症的信息。
在针对传统风险因素(即高血压、高脂血症、糖尿病、目前吸烟和体重指数)进行调整的分析中,使用避孕药1-5年和使用女性激素仍与早期急性心肌梗死风险增加显著相关。
在按更年期状态分层并针对种族和民族进行调整的探索性分析中,与绝经前女性早期急性心肌梗死最强烈相关的因素是早初潮(<11岁)、妊娠期糖尿病和曾经使用女性激素。而在急性心肌梗死时已达到更年期的女性中,30岁或以上首次生育和使用避孕药1-5年显示出最强的相关性。
Dong博士及其同事表示,生命早期发生的生殖因素,如初潮和妊娠相关并发症,"可能在较短的时间范围内发挥作用,而晚年的暴露因素,如推迟生育,可能需要更长的潜伏期才能影响心血管风险。"
这些生殖因素如何发挥影响尚不清楚,但代谢通路可能提供一种解释。
"例如,早初潮与更高的终身肥胖和代谢风险相关,妊娠并发症与高血压和糖尿病的后期发展相关,"Dong博士及其同事写道。"母乳喂养至少1个月名义上与急性心肌梗死风险降低相关,这可能是由于哺乳通过提高胰岛素敏感性、增加高密度脂蛋白胆固醇和降低糖尿病风险等机制调节更有利的心代谢谱的能力。"
在最近的一项研究中,Gunderson的研究小组考察了妊娠早期血压模式对妊娠后14年高血压风险的影响,得出结论认为血压轨迹表型结合妊娠高血压疾病可能有助于识别个体高血压风险水平。Gunderson对TCTMD表示,这是首批提供识别未来心血管疾病风险所需详细表型的研究之一。
Lu博士表示,她认为VIRGO和NHANES的信息突显了在这一领域进行进一步研究的必要性,以更好地理解和捕捉对女性及其临床医生在讨论心血管疾病风险时最重要的生殖数据。
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