一些服用Ozempic、Wegovy、Zepbound和Mounjaro等新型糖尿病及减肥药物的人报告称，对食物以外的物质（如酒精）的渴求有所减少。这些药物似乎能减弱从尼古丁到酒精等多种物质的效果——但科学家尚未完全阐明其作用机制。
《科学报告》杂志近期发表的一项初步研究为这类药物如何减少饮酒量并降低醉酒感提供了线索。研究作者指出，理解这些药物在整个身体（而不仅限于大脑）的作用机制，可能为治疗酒精使用障碍开辟新途径。
“大脑中存在大量作用，但我们在论文中试图论证的是，肠道中也可能发生关键反应，”弗吉尼亚理工大学食欲神经科学家、研究合著者亚历克斯·迪菲利切安东尼奥表示，“我们需要同时关注两者，才能真正全面理解这些药物如何减少具有滥用风险的物质摄入。”
此类药物通过模拟天然肠道激素胰高血糖素样肽-1（GLP-1）来促进胰岛素释放并产生饱腹感。科学界普遍认为，GLP-1类药物导致减重的主要机制源于其对大脑饱腹感通路的影响——使人更快产生饱足感，从而减少进食量。先前研究显示，大脑的愉悦与饱腹通路存在重叠，这促使研究者推测GLP-1药物可能同时抑制了某些成瘾行为（如饮酒）中的关键奖赏信号。
然而，这些药物还会在肠道引发特定生理反应：它们显著减缓食物和液体从胃部进入小肠的过程，即医学上所称的胃排空。
迪菲利切安东尼奥解释道：“服用这些药物的人无法摄入过多食物，因为食物在胃中停留时间延长。有趣的是，酒精在胃部吸收效果较差，它必须排入肠道才能被充分吸收并产生作用效果。”
若GLP-1药物延缓胃排空，酒精到达大脑的时间将相应延长。“我们已知减缓药物吸收会降低其奖励效应，”迪菲利切安东尼奥强调，“而减弱奖励效应可能有助于成瘾治疗。物质本身固然重要，但其到达大脑的速度同样关键。”
为验证这一假设，迪菲利切安东尼奥团队在实验室临时搭建的模拟酒吧环境中展开实验。他们向10名因减肥服用GLP-1药物的受试者及10名对照组人员提供混合在橙汁或蔓越莓汁中的伏特加。所有参与者均无酒精使用障碍。在1小时内，参与者按体型计算摄入三剂伏特加，使呼气酒精浓度（BrAC）达到0.08%，相当于血液酒精浓度（BAC）0.1%——超过美国法定驾驶上限。
研究人员在4小时内持续监测参与者醉酒感受，并反复测量呼气酒精浓度直至BrAC降至0.02%以下。
“我们发现，尤其在饮酒后前20至30分钟，服用GLP-1受体激动剂的组别呼气酒精浓度明显较低，且自我报告醉酒感显著减轻，”迪菲利切安东尼奥指出，“尽管约1小时后所有参与者达到相近的BrAC水平，但酒精对大脑作用的延缓使人体感更不易醉。”
研究进一步证实，血糖波动或恶心（GLP-1药物的常见副作用）均无法解释参与者的醉酒感受差异。
该研究存在若干局限性：样本量较小，且受试者服用的减肥药物种类不同（作用于不同肠道激素受体或剂量各异）。布朗大学精神病学副教授、未参与本研究的成瘾专家卡罗琳娜·哈斯-科夫勒评价道：“药物研究理想状态下应保持药物种类与剂量统一，但此项研究仍是重要起点。”
“酒精使用障碍是一种复杂的全身性疾病，不仅涉及大脑功能障碍，还包括代谢层面的异常，”哈斯-科夫勒补充道，“我十分欣赏本研究对全身性机制的整合视角。”
她同时强调，将GLP-1药物应用于新患者群体需审慎评估风险收益。“针对糖尿病及肥胖人群的安全数据已有积累，但酒精使用障碍患者的临床表现可能截然不同。”迪菲利切安东尼奥明确表示，不建议将此类药物作为体重过轻的酒精使用障碍患者的一线治疗方案。
现有随机对照试验已初步显现积极信号：2022年临床试验表明早期GLP-1药物艾塞那肽可降低酒精使用障碍患者的饮酒欲望；今年2月发表的另一项研究发现，肥胖合并酒精使用障碍患者在使用司美格鲁肽（Wegovy和Ozempic的通用名）治疗后饮酒量明显减少。
“这看似只是轻微延缓了[酒精抵达大脑]的速度，看似微不足道，”迪菲利切安东尼奥总结道，“本研究虽无法确证这正是服药者减少饮酒的主因，但它为解析作用机制增添了关键证据。”
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