aHUS联盟呈现了孤儿药研发中一个细分领域的概述，2017年有望取得进展，为非典型溶血性尿毒症综合征(aHUS)患者带来新的治疗药物。2016年补体介导疾病领域的研究如同一条加速流动的信息之河，不断寻求新的高度并触及新的领域。国际研究合作和转化科学似乎越来越多地跨越学科和医学专业界限，为2017年新治疗药物的研发提供了持续演变的前景，这些药物可能成为aHUS患者的未来治疗选择。
与大多数极其罕见的疾病一样，非典型溶血性尿毒症综合征(aHUS)在临床医生中的认知度并不高，尽管这种情况正随着2015年aHUS儿科全球共识以及2016年KDIGO全球争议会议关于aHUS和C3肾小球病患者改善预后的结论而开始改变。对于寻求aHUS信息的人来说，另一个障碍是拼写差异，这在文献中该疾病的分类或分组方式不同时也进一步加剧，例如将aHUS研究归入"补体介导疾病"和"血栓性微血管病"(TMA)等广义术语下。那些寻找对aHUS患者开放的临床试验的人也面临类似的信息查找困难，因为使用"atypical HUS"作为搜索词可以找到22项研究，而将搜索词改为"aHUS"则能找到55项记录。
全球范围内创新治疗药物的调查与开发是一个复杂的过程，特别是考虑到孤儿药和生物制药面临的额外挑战。本文提供了各种在研治疗剂的信息，以及可能影响知识、提供见解或影响aHUS相关未来发展的研究主题和附加疾病信息。对免疫和炎症机制认识的增加可能有助于更好地理解aHUS，包括与aHUS三大临床特征具有共同特点的疾病：微血管病性溶血性贫血（包括红细胞破坏）、急性肾损伤(AKI)和血小板减少症。依库珠单抗于2011年获准用于aHUS患者的治疗，但最初是作为阵发性睡眠性血红蛋白尿症(PNH)患者的补体抑制剂进行研究的，因此关注与该罕见疾病相关的新信息，并监测某些其他疾病的治疗药物开发和研究发现是合乎逻辑的。
针对补体介导疾病的新型药物开发研究已经从三个途径探索了新的治疗选择，针对不同阶段和结合位点。补体系统是免疫系统的关键部分，具有三种生化途径：经典途径、凝集素(MBL)途径和替代途径。存在多种方法构建"补体武器库"。随着新补体抑制剂的研究，一些针对补体级联反应的早期（上游）阶段，而另一些则针对后期干预点（下游）。补体途径的激活及其失调是aHUS活动的标志，在许多疾病中起着核心作用。研究趋势表明疾病关联数量不断增加，同时对免疫交叉对话机制的理解也在改善。由于医疗和研究专业人员更有资格全面回顾文献并详细说明可能对aHUS患者有希望的在研治疗药物的具体情况，请注意此处信息仅作为深入探究的起点。
治疗药物发现
aHUS及其他补体介导疾病
公司 | 药物/分子 | 靶点/机制 | 其他信息
--- |---|---|---
阿莱克萨恩制药 | ALXN1210 | 长效C5抑制剂 | 用于aHUS和PNH
阿莱克萨恩制药 | ALXN1007 | C5a | 关注领域：移植物抗宿主病(GvHD)
阿莱克萨恩制药 | ALXN1102 (TT30) | C3 | 关注领域：PNH
阿莱克萨恩制药 | 索立斯®/依库珠单抗 | C5 | 用于aHUS、PNH及其他
阿奇里昂制药 | ACH-4471 | 因子D | 关注领域：补体介导疾病
阿迪恩制药与生物技术 | MUBODINA® | C5 | 关注领域：典型HUS
阿卡里治疗 | Coversin® | C5 | 临床试验：PNH
阿尔尼拉姆 | ALN-CC5 | C5 | 关注领域：PNH及其他
安进 | ABP 959 | 依库珠单抗的生物类似药 | ANZCTR试验
艾米达斯制药 | AMY-101 | C3, Cp40 | 关注领域：C3G、PNH及其他
艾米达斯制药 | AMY-201 | C3 | 其他：mini-FH
安内克森 | ANX005 | C1q | 关注领域：替代途径、自身免疫
阿佩利斯 | 补体素®/APL-2 | C3 | 临床试验：PNH、AMD及其他
切姆森特里克斯 | CCX168 | C5aR | 临床试验：aHUS（透析）
基因泰克 | Lampalizumab | 因子D (FCFD4514S, RG7417) | 临床试验：AMD
基因泰克 | 利妥昔单抗 | CD20 | 关注领域：MPGN、IgAN及其他，也用于类风湿关节炎(RA)
格林诺瓦申 | Moss-FH | 因子H、C3 | 用于补体障碍、植物基
英夫拉瑞克斯 | IFX-1/IFX-2 | C5a | 临床试验：脓毒症(SCIENS)
英夫拉赛姆 | Mirococept®/APT070 | C3转化酶抑制剂 | 关注领域：IBMIR、IRI
LFB集团 | hCFH | 因子H | 关注领域：因子H、DDD
诺华(山德士) | LFG316 | C5 | 临床试验：PNH，也用于移植
诺华 | KRP203 | S1PR | 关注领域：GvHD
诺华 | CFZ533 | CD40 | 关注领域：肾移植
诺维尔梅德 | NM9401 | 补体调节蛋白 | 制药关注领域：PNH、血液透析及其他
奥米罗斯 | OMS721 | MASP-2、凝集素途径 | 临床试验：IgAN、TMA及其他
奥米罗斯 | OMS906 | MASP-3、替代途径 | 早期关注领域：PNH、aHUS及其他
奥普托泰克 | Zimura (ARC1905) | C5 | 临床试验：AMD
拉制药 | RA101495 | C5 | 关注领域：PNH、LN、MG及其他
雷斯弗洛吉克斯 | RVX-208/apabetalone | BET | BETonMACE用于心血管疾病(CVD)
Sobi | SOBI005 | C5 | 关注领域：PNH、aHUS
真北 | TNT009 | C1s、经典途径 | 临床试验：补体介导障碍
各制药公司 | Cinryze、Berinert、Ruconest及其他 | C1-INH | 治疗目标：遗传性血管性水肿(HAE)
补体介导疾病的知识和治疗进展可以通过合作和数据共享而加速，但基因组和临床数据大多仍被收集、研究并保存在孤岛中，这些孤岛往往按疾病、机构和/或国家隔离信息。罕见病研究和试验性药物开发的进展因罕见病的核心概念而受到阻碍——极小的患者群体。在高度竞争的研究领域以及整个制药和生物技术行业中，存在有效的障碍和问题，特别是关于专有信息和知识产权问题。隐私权和知情同意在国际舞台上呈现出法律和访问挑战，成为研究人员、国家、罕见病登记处和基因组项目之间负责任的数据共享和协作努力的关键考虑因素。因此，看到涉及多国、整体性协作的跨学科研究努力特别令人印象深刻，这些努力体现在罕见病研究、会议和全球登记处中。
随着2017年aHUS治疗药物的未来发展，生物技术领域也将取得进步。肾脏衰竭发生率的增加推动了对新更好选择的需求，包括扩展探索"人工肾脏"和"芯片上的肾脏"等生物技术。基因组学、基因编辑和CRISPR技术是热门话题，在罕见病领域具有多种应用，既适用于研究组织也适用于药物发现公司。虽然仿制药只是复制化学化合物，但创建现有生物制药的生物类似药要困难得多。由于生物类似药和生物制剂是由活体材料制成的，复制带来了特殊挑战，尽管成功的生物类似药可能意味着患者治疗成本降低，因此有可能扩大采用和获取范围。在2016年aHUS全球民意调查中，67%的受访者表示他们的专科医生或医疗团队曾与患者及其家人讨论过aHUS治疗成本，"治疗可及性"被患者、家庭和倡导团体列为关键关注点。
医学、罕见病和生物技术领域的会议除了通过文献回顾获取知识外，还提供了丰富的信息来源。可能的aHUS进展线索可以在炎症和免疫学研究等不同领域中找到，在肾脏病学、血液学、遗传学、肾脏、补体及其他会议上的跨学科新信息展示。鉴于所有这些信息、所有这些研究、所有这些临床专业知识，我们仍然共同（并且正确地）专注于改善患者预后的基本目标。在研究和临床环境中的所有领域和所有努力的核心，从实验室到病床，都是患者。
以患者为中心的护理包括建立一种尊重的关系，让患者感到参与、知情并参与他们的护理。关于"患者参与"及其价值的内容很多，患者组织可以帮助促进患者在研究、药物开发和临床试验的所有阶段和所有方面的参与。aHUS联盟目录列出了已知的aHUS患者组织和机构，提供网络协助，让对aHUS感兴趣的人能够与世界各地的不同国家和团体建立直接联系。2016年aHUS全球民意调查在23个国家有233名受访者，提供了关于aHUS患者体验的数据和见解，放大了他们在治疗和护理所有方面的兴趣、需求和观点。患者和儿科护理人员就各种研究领域、药物开发和治疗获取等广泛重要话题提供了意见。aHUS联盟正在赞助"患者之声：aHUS研究问题"，将于2017年2月28日罕见病日启动，呼应2017年罕见病日"研究"主题，让全球aHUS社区提出关于aHUS研究的问题。
将科学和技术进步与aHUS研究联系起来，有助于患者、护理人员和家庭了解他们的诊断，并为与专科医生和护理团队进行的讨论提供更深入理解的背景。利益相关者努力之间的协作和连接是第一个aHUS患者研究议程的核心，导致Orphanet文章"患者与行业支持的登记处之间创新和协作伙伴关系：全球aHUS登记处"，其中aHUS联盟揭示了全球aHUS患者登记处背景下的优先aHUS研究主题列表。从登记处到研究，从会议到临床试验，考虑添加患者视角——一切为了患者，与患者一起。谁能比患者更好地表达对新治疗选择的意见，指出对药物成本和可及性的担忧，或评论研究方向和优先事项？在商业中，不会在没有焦点小组和对产品最终用户需求和担忧的广泛理解的情况下将产品推向市场。2017年，愿新的一年充满新知识、创新研究、广泛合作，当然还有对治疗药物重大进展的希望。
2017年1月
L Burke
【全文结束】
