专家称,医生应加倍关注糖尿病前期,特别注重血糖控制。
根据全球登记数据,实现糖尿病前期的缓解似乎能大幅降低数十年后心血管死亡或心力衰竭住院的风险。
在美国糖尿病预防项目结局研究(DPPOS)和中国大庆糖尿病预防结局研究(DaQingDPOS)的汇总荟萃分析中,在长达30年的随访中,达到缓解的患者与未达到缓解的患者相比,联合终点的校正风险比为0.47(95%置信区间0.30-0.72)。
资深作者Andreas L. Birkenfeld博士(德国图宾根大学医院)告诉TCTMD:"我们对降低糖尿病前期患者血糖的效果之清晰和幅度感到惊讶",并补充说,这些结果应该改变临床实践,并支持修改指南以纳入血糖阈值。
目前的欧洲、英国和美国指南建议糖尿病前期患者通过饮食和运动减掉5-7%的体重,但它们不包括针对血糖水平的具体建议。此外,关于糖尿病前期是否应被纳入基于证据的治疗目标以减少心血管事件,一直存在争论。
他说:"生活方式干预仍然是首选疗法,人们可以随时间达到糖尿病前期缓解。但如果有真正心血管疾病高风险的人无法降低血糖水平,我认为应该考虑使用药物。"
未参与该研究的Jonathan Newman博士(NYU Langone Health,纽约)表示,糖尿病前期是"预防的聚焦机会"。他告诉TCTMD,其意义在于研究人员利用"两个预防项目的长期数据,在非随机比较中展示了这一点。"
Newman说,鉴于已知糖尿病前期和糖尿病如何引发后续心血管疾病,这些新数据"特别重要"。"有趣的是,早期干预可能可以预防后遗症和长期问题。关于缓解效果,我们确实没有这些确切数据。"
长期结果
这项研究由Elsa Vazquez Arreola博士(亚利桑那州菲尼克斯国家糖尿病和消化及肾脏疾病研究所)作为第一作者,本周在线发表在《柳叶刀·糖尿病与内分泌学》杂志上,研究包括来自DPPOS的2,402名患者和来自DaQingDPOS的540名患者,这两项研究均测试了长期生活方式干预对糖尿病前期患者的疗效。
在DPPOS中,11.5%的患者在干预1年后达到美国糖尿病协会(ADA)定义的缓解。在中位随访期为20年的情况下,达到缓解的患者与未达到缓解的患者相比,心血管死亡或心力衰竭住院的联合主要终点发生率较低(每1,000人年1.74次 vs 4.17次事件;校正风险比0.41;95%置信区间0.20-0.84)。值得注意的是,与未达到缓解的患者相比,达到缓解的患者在DPPOS结束时被诊断为2型糖尿病的比例较低(34% vs 57%;P < 0.0001)。
同样,在DaQingDPOS中,在中位随访期为30年的情况下,达到缓解的患者与未达到缓解的患者相比,主要终点发生率也较低(每1,000人年9.5次 vs 17.0次事件;校正风险比0.49;95%置信区间0.28-0.84)。
当研究人员使用世界卫生组织(WHO)对糖尿病前期的血糖定义时,结果类似。对在随访期间至少达到一次缓解的所有患者的额外汇总分析(根据ADA标准为36%,根据WHO标准为66%)显示主要复合终点的风险较低(风险比0.43;95%置信区间0.29-0.63;P < 0.0001)。
Birkenfeld说,既然已经明确患者应该接受有针对性的治疗来降低血糖水平,问题仍然存在:"哪些患者对哪种干预措施反应最佳?"
一些患者对体育锻炼反应更好,而一些患者可能通过特定饮食(如低碳水化合物或地中海饮食)更有效地达到效果。他说:"一旦我们理解了这一点,我们就能真正提供个性化的治疗建议",并补充说,他希望看到更多针对糖尿病前期患者的这些干预措施的随机试验。
Birkenfeld说:"然后我们还需要测试GLP-1受体激动剂以及它们如何帮助人们达到缓解,以及这如何转化为改善心血管死亡、心脏病发作和心力衰竭。"
"遗留效应"
Newman指出研究中存在固有偏差,因为达到缓解的患者通常更年轻,糖尿病前期程度较轻,空腹血糖水平较低。他说:"他们试图在统计上对此进行校正,但……我们并不真正了解达到缓解的群体的所有情况。如果你能够达到缓解,这些数据表明会有长期益处。"
他还指出两项研究中达到缓解的患者比例相对较低(约10%)。Newman说:"参加临床试验的人比那些不参加的人表现更好,因为他们受到监测,他们去看医生,他们得到研究协调员的随访。即使有所有这些作为临床试验一部分的其他干预措施,能够达到缓解的人比例仍然相当小。"
他强调了他称之为"真正的遗留效应",指出:"当你使某人的指标正常化并将他们从糖尿病前期轨道上移除时,也许你真的会随着时间的推移降低他们的风险。我认为这是一个相当有说服力的信息,值得关注像糖尿病前期这样的问题。"
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