替尔泊肽和司美格鲁肽在2型糖尿病患者的真实世界应用中均显示出强大的早期心脏保护作用。尽管制药公司宣称存在显著差异,但直接比较表明两者区别甚微。
麻省总医院 Brigham and Women's 医疗系统的一个研究团队发布了新证据,直接比较了替尔泊肽(商品名:Mounjaro、Zepbound)和司美格鲁肽(商品名:Ozempic、Wegovy)对心脏的保护效果。分析显示,这两种药物均降低了心脏病发作、中风和任何原因导致死亡的风险。该研究发表在《自然医学》期刊上,相关发现也在2025年美国心脏协会科学会议上进行了展示。
早期研究已经表明,司美格鲁肽能降低心脏病发作和中风等重大心血管事件的发生几率。但一直以来不确定的是,另一种广泛用于治疗2型糖尿病的药物替尔泊肽是否能提供类似的保护作用。
大规模真实世界数据提供新洞察
为探究这一问题,研究人员分析了全国医疗保险理赔数据,比较了近百万使用替尔泊肽、司美格鲁肽或其他2型糖尿病疗法的成年患者的 cardiovascular outcomes(心血管结局)。
"随机对照试验通常被视为医学证据生成的金标准,但并非所有问题都能通过这种耗时耗力的方法解答,"该研究第一作者、麻省总医院 Brigham and Women's 医疗系统医学部药物流行病学与药物经济学分部研究员尼尔斯·克吕格(Nils Krüger)博士表示,"在临床实践中生成并用于二次研究的数据,能够高效解答广泛的临床相关问题。更重要的是,我们可以研究更贴近日常临床护理现实的患者群体,而非随机实验中高度筛选的参与者。"
两种药物均显现风险降低效果
研究结果表明,在2型糖尿病且心血管并发症风险较高的患者群体中,两种药物均显示出可测量的心血管益处。与已知对心血管结局影响中性的糖尿病药物西格列汀(sitagliptin)相比,司美格鲁肽使心脏病发作和中风的联合风险降低了18%。替尔泊肽与已上市多年的另一种GLP-1受体激动剂度拉糖肽(dulaglutide)相比,使心脏病发作、中风和死亡风险降低了13%。
"两种药物均表现出强效心脏保护作用。我们的数据还表明这些益处出现较早,提示其保护机制不仅限于减重,"克吕格指出。尽管研究结果显著,但这些心脏保护作用背后的生物通路尚未被完全阐明。
直接对比仅显示微小差异
由于这些药物相对较新,科学家们仍在持续研究其心脏保护机制,尤其是直接比较替尔泊肽和司美格鲁肽的研究。克吕格表示:"根据制药商近期公布的数据库分析,每家公司都宣称自家药物降低心血管风险的效果远优于竞品。然而,我们的研究发现,在面临不良事件风险的人群中,替尔泊肽和司美格鲁肽在心血管保护方面仅有微小差异,这强调了两种药物均能提供保护效益,应被整合到临床心血管实践中。"
"我们希望本研究能帮助临床医生更深入理解这些新药物在临床实践中的作用机制。我们采用透明开放的科学实践,包括公开协议预注册和共享分析代码,旨在促进科学讨论,"该研究通讯作者、麻省总医院 Brigham and Women's 医疗系统医学部药物流行病学与药物经济学分部副流行病学家王雪莉(Shirley Wang)博士表示。
作者信息:除克吕格外,麻省总医院 Brigham and Women's 医疗系统作者还包括塞巴斯蒂安·施内韦斯(Sebastian Schneeweiss)、里希·J·德赛(Rishi J. Desai)、苏什玛·卡蒂纳卡雷·斯里德哈拉(Sushama Kattinakere Sreedhara)、安娜·R·科霍(Anna R. Kehoe)、健史郎·弗斯(Kenshiro Fuse)、格奥尔格·哈恩(Georg Hahn)和王雪莉。其他作者包括赫里贝特·申克特(Heribert Schunkert)。
利益声明:施内韦斯报告从软件分析公司Aetion Inc获得个人酬金,并为布莱根妇女医院获得拜耳、UCB和勃林格殷格翰的资助(与本研究无关)。申克特报告从阿斯利康、拜耳 Vital GmbH、勃林格殷格翰、百时美施贵宝、第一三共、默沙东、诺华、Pharmacosmos、赛诺菲、施维雅、Synlab、安进和阿玛林获得个人酬金(与本研究无关)。王报告在研究期间从联邦资助的医疗保健和医疗服务中心研究开发中心MITRE以及Cytel Inc获得个人酬金。无其他利益冲突声明。
资助:本研究由美国国立卫生研究院(R01-HL141505, R01-AR080194)和德国心脏基金会(S/02/24, SRF-HF/24)资助。
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