维克森林大学医学院研究人员探索线粒体钙作为逆转射血分数保留型心力衰竭症状的关键
2025年11月12日
维克森林大学医学院已获得美国国立卫生研究院下属国家心肺血液研究所250万美元资助，用于研究射血分数保留型心力衰竭（HFpEF）。这项为期五年的项目由内科助理教授普贾·贾迪亚博士领导，重点探究不同心肌细胞如何处理线粒体内的钙——这一过程可能是驱动疾病发展的关键因素。
HFpEF约占所有心力衰竭病例的近一半。在此类疾病中，心脏泵血功能正常但变得过于僵硬而无法充分充血，导致疲劳、水肿和呼吸急促。治疗选择仍然有限，且很少针对根本病因。
"大多数人认为心力衰竭是一种单一疾病，但其实存在不同类型，"贾迪亚表示，"在HFpEF中，心脏泵血功能正常，只是充盈能力受损。当前疗法主要管理水肿或血压等症状，无法修复细胞或分子层面的病因。"
线粒体钙在心肌细胞能量生成过程中发挥核心作用。线粒体通道上的蛋白质调控钙流入量。当这些蛋白质功能失常时，钙水平将失去平衡。
这种失衡在不同心肌细胞类型中可能呈现不同表现。
"心脏不仅由肌细胞构成，"贾迪亚解释道，"成纤维细胞和内皮细胞同样发挥重要作用，且各自能量利用方式不同。若某一细胞类型出现异常，将影响其他细胞。"
该研究将通过对比健康心脏与HFpEF患者心脏，检测心肌细胞、成纤维细胞和内皮细胞三类细胞。研究团队随后将调整特定细胞类型的钙处理机制，验证纠正失衡是否能改善心脏功能。
关键难点在于分离同种组织中不同细胞的线粒体。贾迪亚团队将使用无害病毒作为标记工具，仅对目标细胞类型的线粒体进行标记。
"这使我们能够直接从活体心肌组织中分离并分析特定细胞的线粒体，"贾迪亚强调，"这是非常强大且精准的方法。"
若发现某些细胞类型存在更显著的钙调节紊乱，未来疗法可针对性作用于这些细胞。
"我们的目标是证明：以正确方式靶向特定细胞可逆转心力衰竭症状而不仅限于管理症状，"贾迪亚表示，"若成功，将催生针对心肌细胞内部根本病因的疗法——这些疗法将帮助患者呼吸更顺畅、精力更充沛，并延长健康寿命。"
该研究挑战了"线粒体钙问题均等影响所有心肌细胞"的普遍假设。贾迪亚认为每种细胞类型根据其功能和环境以不同方式处理钙，有效疗法必须考虑这些差异。
"我希望这项研究能成为人们认知的转折点——不再将心脏视为单一器官，而是不同细胞组成的社群，"贾迪亚展望道，"若能在单细胞层面治疗心脏，我们将发现更有效的疾病治愈和预防方法。"
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