药物研发再遇挫折
继五月AL淀粉样变性病药物birtamimab临床失败后，Prothena公司的神经退行性疾病研发管线再遭重创。其抗β淀粉样蛋白候选药物PRX012在I期ASCENT试验中出现严重副作用，与已上市的同类药物Biogen和礼来的抗淀粉样蛋白单抗一样，引发高比例脑部水肿（ARIA-E）。
虽然三项研究证实了PRX012的概念验证效果——观察到剂量依赖性的淀粉样斑块减少，但该公司在周三下午发布的声明中强调，试验显示出"非竞争性的ARIA-E特征"。
在Biogen与卫材的Leqembi以及礼来的Kisunla获批上市过程中，ARIA-E和ARIA-H（脑微出血）已成为关键安全顾虑。华尔街分析师Michael Yee早在六月就预警："鉴于现有药物Leqembi和Kisunla的高门槛，持谨慎态度"。受此影响，Prothena股价年内累计下跌61%，周四开盘后继续小幅下挫至8.30美元。
研发策略调整
这是Prothena今年第二次遭遇研发挫折。此前birtamimab在III期试验中未能改善AL淀粉样变性病患者的全因死亡率，迫使公司进入危机管理模式：宣布将大幅削减开支，并考虑有利于股东权益的业务调整方案，目前已终止该药物开发。
今年六月，公司宣布裁员63%，以维持自主研发项目的运营。此次试验数据表明，在ASCENT研究中，PRX012引发的ARIA-E发生率高于已上市淀粉样药物。低剂量组ARIA发生率为16%，最高剂量组达42%，而安慰剂组仅7%。其中ARIA-E占比最高，从12%到42%不等。
基于此结果，Prothena决定将该项目转为寻求合作伙伴，并将重点转向临床前阶段的自主Aβ-转铁蛋白受体抗体替代物PRX123。公司表示："这种新方法有望显著降低ARIA风险，并通过每月一次皮下给药快速减少淀粉样斑块"。
Yee分析师指出，尽管Prothena早有寻求合作伙伴的意向，但此次混合的I期试验结果使项目前景更加不明朗。PRX012作为公司两大自主项目之一，其研发受阻将加速资源向PRX123倾斜。目前Prothena的产品线还包括与百时美施贵宝的多个神经退行性疾病项目、与罗氏的帕金森病项目，以及与诺和诺德的ATTR淀粉样变性治疗项目，其中后两者已进入大型药企主导的III期开发阶段。
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