紫色生物科技公司(纳斯达克/特拉维夫证券交易所代码:PPBT)近日宣布,基于其专有的CAPTN-3技术平台,开发出第二款靶向TROP2的三特异性抗体药物。该平台通过同时激活先天性和适应性免疫系统,在肿瘤微环境中产生协同作用,克服实体瘤治疗中常见的免疫抑制难题。
IM1305(capped-CD3xTROP2xNKG2A)包含经掩蔽的抗CD3臂、抗NKG2A臂和抗TROP2臂。其强效抗CD3臂通过可裂解帽结构实现肿瘤微环境特异性激活,旨在降低脱靶细胞因子释放风险,从而支持更高剂量给药以提升疗效。针对TROP2的临床前研究显示:在三阴性乳腺癌小鼠模型中,药物完成疗程后未检测到肿瘤复发;在低至1-5皮摩尔浓度(EC50)下,对三阴性乳腺癌、舌癌、下咽癌、胰腺癌和胃癌等多种肿瘤均显示出显著细胞死亡。
TROP2广泛表达于乳腺癌、肺癌、胃肠道肿瘤和卵巢癌等主要实体瘤,与较差预后相关。已有获批的TROP2靶向抗体药物偶联物(ADC)验证该靶点临床价值,而CAPTN-3平台通过T细胞和NK细胞双免疫效应器募集机制,理论上可不依赖TROP2表达密度发挥杀伤作用,为非ADC治疗方案提供新可能。
"我们通过优化CAPTN-3平台加速新型TROP2靶向药物开发,这标志着继IM1240后技术平台的二次验证。"首席执行官Gil Efron表示,"当前TROP2靶点的治疗需求持续增长,我们的TCE平台凭借多程序开发潜力和合作拓展空间,正处精准肿瘤免疫治疗浪潮的前沿。"
CAPTN-3平台采用可裂解帽保护技术,将药物活性限定于局部肿瘤微环境,理论上可扩大治疗窗口。该平台首个候选药物IM1240已进入临床前阶段,靶向5T4抗原(在多种实体瘤中表达,与疾病进展和不良预后相关)。公司同时推进CM24(靶向CEACAM1的单抗)和NT219(双靶点小分子抑制剂)等多款创新药物的临床试验。
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