认知障碍终身风险与10年绝对风险与淀粉样蛋白PET严重程度的关系：一项回顾性纵向队列研究 - 认知障碍

认知障碍终身风险与10年绝对风险与淀粉样蛋白PET严重程度的关系：一项回顾性纵向队列研究Lifetime and 10-year absolute risk of cognitive impairment in relation to amyloid PET severity: a retrospective, longitudinal cohort study - The Lancet Neurology

环球医讯 / 认知障碍来源：www.thelancet.com美国 - 英语2025-12-24 19:48:24 - 阅读时长3分钟 - 1334字

本研究通过分析梅奥诊所衰老研究的数据，评估了认知功能正常但淀粉样蛋白PET异常的个体发展为轻度认知障碍和痴呆的终身风险及10年绝对风险。研究发现，随着淀粉样蛋白PET Centiloid值的增加，认知障碍风险显著上升，且APOE ε4携带者的风险明显高于非携带者；对于75岁起始年龄的女性APOE ε4携带者，当Centiloid值达到100时，轻度认知障碍的终身风险高达83.8%。这一发现对阿尔茨海默病早期干预的决策具有重要参考价值，并解决了关于生物标志物与认知障碍风险关系的学术争议，同时强调了研究外结局确认对准确评估终身风险的必要性。

认知障碍终身风险与10年绝对风险与淀粉样蛋白PET严重程度的关系：一项回顾性纵向队列研究

摘要

背景

一个关键的知识缺口涉及认知功能正常但具有异常阿尔茨海默病生物标志物的个体发展为认知障碍的终身风险。我们的目标是计算认知功能正常个体的终身和10年绝对认知障碍风险，该风险与连续淀粉样蛋白PET值相关。

方法

在这项基于梅奥诊所衰老研究(Mayo Clinic Study of Aging，美国明尼苏达州奥姆斯特德县)参与者数据的回顾性、纵向队列研究中，我们计算了入组时认知功能正常且年龄在50岁或以上的参与者的终身和10年绝对认知障碍风险。主要关注的预测因子是基于淀粉样蛋白PET Centiloid值的阿尔茨海默病生物学严重程度。起始年龄、性别和APOE ε4携带状态也是预测因子。结局包括新发轻度认知障碍(MCI)、痴呆和死亡，这些结局通过研究内和研究外的多状态隐马尔可夫模型进行确认或估计。

研究结果

在2004年11月29日至2024年12月2日期间，共有5158名认知功能正常的参与者（2623名[51%]女性和2535名[49%]男性）和700名轻度认知障碍(MCI)参与者（307名[44%]女性和393名[56%]男性）纳入分析。MCI和痴呆的终身风险随着Centiloid值的增加而单调上升（p<0.0001），这是效应最大的预测因子。对于75岁起始年龄、认知功能正常的男性APOE ε4携带者，Centiloid值为5时MCI的终身风险为56.2%（95%置信区间50.5–61.9），Centiloid值为25时为60.2%（54.9–65.6），Centiloid值为50时为71.0%（65.2–76.7），Centiloid值为75时为75.2%（69.1–81.2），Centiloid值为100时为76.5%（70.5–82.4）。对于75岁起始年龄、认知功能正常的女性APOE ε4携带者，Centiloid值为5时MCI的终身风险为68.9%（63.7–74.1），Centiloid值为25时为71.3%（66.6–76.0），Centiloid值为50时为77.6%（72.5–82.7），Centiloid值为75时为81.2%（76.7–85.7），Centiloid值为100时为83.8%（78.5–89.1）。在每个Centiloid组内，无论男女，APOE ε4携带者的MCI和痴呆终身风险及10年绝对风险均高于非携带者（p<0.0001）。阿尔茨海默病的生物学严重程度是MCI和痴呆10年绝对风险的预测因子（p<0.0001）；然而，起始年龄（p<0.0001）的影响更为显著。之前退出研究的个体中新发痴呆的发生率是继续留在研究中的个体的两倍。

解释

目前认知功能正常的个体中，MCI和痴呆的终身风险及10年绝对风险随着阿尔茨海默病生物学严重程度的增加而上升。这些信息对未来治疗干预的风险-效益评估应该非常重要。具有较高Centiloid值的参与者较高的终身风险解决了学术界关于认知功能正常个体中阿尔茨海默病生物标志物与未来认知障碍风险相关的争议。对于准确估计终身风险，研究外结局的确认和建模是必要的。