深部经颅磁刺激在治疗青少年和年轻成人重度抑郁症方面被证明是安全且有效的。这项研究由BrainsWay USA的Colleen A. Hanlon博士及其同事发表在《精神病学研究》杂志上。
Hanlon指出，行为疗法对患有抑郁症的青少年非常有益，但难以获得，“部分原因是缺乏提供者，部分原因是缺乏支付结构。”她补充道，药物通常是青少年抑郁症的一线治疗方法，但副作用可能影响睡眠、胃肠道系统，甚至导致自杀意念，进一步加重疾病。“这可能形成一种负面反馈循环，”Hanlon说，“我们真的需要找到一种既能有效治疗抑郁症又不会产生这些副作用的方法。”
经颅磁刺激（TMS）利用磁场诱导电流来调节背外侧前额叶皮层的神经活动，从而在大规模范围内恢复正常大脑网络的功能连接。研究人员表示，这种程序增强了情绪调节和认知控制能力，与抑郁症状的改善有关。
“TMS已经存在很长时间了，”Hanlon说，“TMS于2013年首次获得FDA批准用于治疗成人的重度抑郁症。”她解释道，中央执行网络（也称为执行控制网络）在抑郁症中会“失调”。该网络位于大脑的左右两侧，节点分布在前额叶皮层和顶叶皮层。“我们发现，如果对该网络的节点施加刺激，可以提升情绪，从而帮助缓解抑郁。”传统TMS使用“八字形线圈”一次刺激一个点。随着工程能力的进步，科学家开发出更复杂的线圈，可以同时刺激左右两侧。BrainsWay公司采用H1线圈进行深部TMS技术，其刺激范围更广且更深。
深部TMS的应用研究
这项研究包括1257名11至21岁的患者（平均年龄19.3岁；62.2%为女性；88.9%为白人），其中415名为青少年（11至18岁），842名为年轻成人（19至21岁）。基线时，46.7%的患者患有严重抑郁症（PHQ-9评分≥20）；49.8%患有中度抑郁症（PHQ-9评分为9至20）；3.5%患有轻度抑郁症（PHQ-9评分为4至9）。这些患者平均尝试过4.5种抗抑郁药物，但未能取得满意效果，表明需要新的治疗手段。
在8至10周的治疗期间，患者平均接受了35.6次深部TMS治疗，这一频率与成人治疗一致。其中，1205名患者接受18 Hz脉冲治疗，52名患者接受间歇性θ爆发刺激（包含50 Hz三脉冲爆发）。Hanlon表示：“副作用的发生率很低，且与成年人相似。”
研究记录的不良事件包括头痛（0.32%）、轻微头痛（0.08%）、牙痛（0.16%）、疲劳（0.24%）以及左嘴角疼痛（0.08%），这些均为TMS常见的副作用。Hanlon补充道：“偶尔，线圈下方区域会有不适感，一部分患者可能会出现头痛。但我们没有观察到胃肠道相关副作用、睡眠问题或自杀倾向等负面影响。”
随着治疗的继续，患者的反应率和缓解率逐步提高，所有量表上的抑郁评分均显著持续改善。PHQ-9评分显示，症状减少50%的反应率分别为：20次治疗后50.4%，30次治疗后64.4%，36次治疗后74.6%。根据所用量表的预定终点定义的缓解率分别为：20次治疗后16.3%，30次治疗后25.5%，36次治疗后34.6%。
21项汉密尔顿抑郁量表（HDRS）评分显示，30次治疗后的反应率为58.3%，36次治疗后为75%；缓解率分别为30次治疗后48.6%，36次治疗后58.3%。广泛性焦虑障碍-7（GAD-7）评分显示，30次治疗后的反应率为61.5%，36次治疗后为66.4%；缓解率分别为30次治疗后31.4%，36次治疗后40.2%。
“焦虑是青少年最常见的心理健康问题，近20%的青少年会经历某种形式的焦虑诊断，”Hanlon说，“焦虑是抑郁症的一种常见症状，我们的研究发现其显著减少。”结合当前公众对青少年心理健康和焦虑的关注，这些发现代表了一个“特别重要的里程碑”。
从基线到36次治疗后，各量表评分的平均改善百分比分别为：PHQ-9 57%，HDRS 65%，临床总体印象严重程度评分51%，贝克抑郁量表II评分52%，GAD-7评分49%。研究人员表示，接受18 Hz脉冲治疗和三脉冲50 Hz爆发治疗的患者之间无显著差异。
年轻成人组的BDI-II缓解率较高，而青少年组的GAD-7缓解率较高，但基于年龄组的其他差异并不显著。同样，男性和男孩在36次治疗后的BDI-II反应率和缓解率更高，20次治疗后的GAD-7缓解率也更高，但研究人员未发现基于性别的其他显著差异。
研究人员指出，患者反应的中位起效时间为13次治疗，缓解的中位时间为20次治疗。80.8%的患者在某个时间点达到反应标准，43.6%实现缓解。“这非常不错，在我们的情况下，大约需要三周的治疗，”Hanlon说，“如果与药物治疗相比，通常需要4到6周才能看到反应。”
经过20次治疗后，反应率达到80%，意味着患者未能反应的概率为20%；经过35次治疗后，反应率升至90%。“青少年的缓解率和反应率与我们在成人中观察到的数据相当，”Hanlon说。
总体而言，研究显示，患者中度至重度抑郁症的比例从基线时的76%下降到治疗后的16%，65%的患者符合轻度或亚阈值抑郁症的标准。
下一步研究方向
基于这些发现，研究人员称这是针对青少年和年轻成人MDD患者进行的最大规模自然研究的结果，得出结论认为深部TMS是一种安全有效的治疗方法。“青少年抑郁症患者的反应率在统计学上与成人相当，”Hanlon说，“约75%的青少年反应率远高于我们在药物治疗试验中看到的数据。”
低副作用负担也很重要，尤其是考虑到治疗对焦虑的额外作用。“这个年龄段的青少年承受着许多压力，如果我们能帮助缓解他们的抑郁和焦虑，最终将改善学校表现、家庭功能以及融入社会的能力，”Hanlon说。
然而，Hanlon也指出了研究的局限性。“当然，这项研究的一个局限在于它是自然观察性开放标签研究，而非前瞻性多中心临床试验，后者才是金标准，”她说，“你无法得到所有答案，每位患者的数据字段也不一定完整。”
尽管如此，患者及其家属仍然踊跃参与治疗，他们愿意前往门诊接受治疗。“一般来说，人们至少接受24次治疗，因此他们会日复一日地回来，”她说，“这始终是一个非常好的认可标志。”
尽管青少年的深部TMS治疗尚缺乏常规保险覆盖，患者仍坚持参与。“这种情况正在增加，但仍相对较新。研究中的许多人是自费支付的，”Hanlon说，“选择参与这类治疗的人通常对新技术非常开放，或者他们确实感到绝望。”
医疗服务提供者还注意到患者及其家属的变化。“你会看到患者开始穿得更好、更注重外表，然后他们开始与工作人员互动更多，”Hanlon说，“我们知道，这正是抑郁症治疗效果的正常演变过程。”
虽然FDA于2024年批准传统TMS用于青少年抑郁症，但尚未批准BrainsWay的深部TMS。“我们正在寻求这一适应症的正式批准，”Hanlon说。
接下来，Hanlon表示她和她的同事将研究治疗的持久性及其与药物治疗的区别。“目前大多数神经调节技术都有急性期和可能的延续期，但最终会停止治疗。与药物相比，其治疗窗口要长得多，”Hanlon说。与此同时，患者必须每天服用药物，且无法逐渐减量。“我们需要进一步了解TMS的动力学和持久性，”Hanlon说。
研究人员还计划探索加速治疗方案，这一趋势正在兴起。“本研究中的个体每天接受一次TMS治疗，但我们非常致力于增加TMS的可及性，有时连续30次治疗并不适合人们的生活方式，”Hanlon说。“例如，我们能否将30次治疗压缩成更短的时间，比如5天或10天？我认为这是未来的方向。这对该领域来说是一个非常激动人心的时刻。”
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