生物同质激素是合成物质，旨在复制自然人体激素，常用于解决激素失衡问题。公司通常将其宣传为比传统疗法更安全、更有效，夸大其作为“奇迹解决方案”的好处。在巴西，这些激素通过皮下植入颗粒的形式提供，通常被称为“美容芯片”，既被宣传为治疗抑郁症和骨质疏松症等医疗条件的方法，也被用于减肥、增强性欲和增肌等美学承诺。然而，这种做法存在显著的风险。2023年12月，七家巴西医学协会联合发布了一封信，表达了对激素植入物不当使用的担忧。虽然某些植入物有合法的医疗应用，如避孕或管理子宫内膜异位症，但它们常常被夸大宣传，并直接在医生办公室销售。
与此实践相关的几个问题值得关注：
- 缺乏强有力的科学证据支持其用于各种健康状况
- 不良反应
- 配制过程中的潜在失误，可能导致低质量或不安全的产品
- 激进的营销活动，将其宣传为万能药
在撰写这篇文章的过程中，我发现了许多专业人士和公司悄然推广激素植入物用于广泛的健康状况。然而，有一个名字在整个研究中频繁出现，那就是Gary Donovitz，一位妇产科医生和激素专家。他是激素平衡研究所的创始人，该诊所专门从事激素替代疗法，同时也是美国最大的激素植入物供应商BioTE Medical的创始人和激素优化培训中心的负责人。
Donovitz在2021年发表于《内分泌学和代谢治疗进展》的研究中，进行了一项回顾性评估，分析了皮下睾酮和雌激素植入物在七年期间的连续率和不良事件。数据通过BioTracker收集，这是一个由专业人员报告潜在不良反应、剂量、颗粒制造来源等相关信息的注册表。超过70%的专业人员遵守既定协议，占研究期间报告的总程序的85%以上。BioTE Medical在整个研究期间每两周收集一次BioTracker数据。
在七年（2012年至2019年5月）期间：
- 376,254名患者接受了皮下植入手术，共进行了1,204,012次手术。
- 其中85%（1,018,516次）手术是在女性身上进行的，年龄范围从25岁到92岁。
- 15%（185,496次）手术是在男性身上进行的，年龄范围从35岁到85岁。
- 43%的患者在第一次植入后停止治疗，尽管研究未记录具体的停药原因。但对于至少接受过两次激素植入的患者，继续治疗率较高：男性为89.2%，女性约为94%。
- 在超过120万次手术中，只有1%报告了不良反应。
基于这些结果，Donovitz声称可以通过皮下颗粒安全治疗睾酮和雌二醇缺乏，高治疗继续率证明了该程序的简便性、耐受性和安全性。他认为，通过BioTE提供的高级培训和认证，专业人员可以减少不良事件并提高治疗的接受度。
然而，这项研究的局限性值得仔细审查：
- 选择偏差：并发症由专业人员和患者自我评估，引入了选择偏差的风险，可能导致不良事件的漏报。
- 分析不完整：常见的女性睾酮副作用，如体毛和面部毛发生长、痤疮和头发稀疏，未被考察。
Donovitz的工作有两个主要批评点。最严重的是43%的高脱落率，Donovitz轻描淡写地引用了超过120万次手术。研究未能解释为什么161,190名参与者停止治疗，他们的动机未被记录。此外，作为BioTE Medical的创始人和董事，Donovitz存在财务利益冲突，这一点虽已承认，但不一定没有影响。BioTE的记录进一步强化了这些担忧。2019年，《彭博法律》报道，FDA曾因未报告超过4,000起与激素药物相关的不良事件而指责BioTE。2018年的FDA调查还发现，包括激素颗粒在内的配制药物与严重的健康风险相关，如癌症、中风、心脏病发作、血栓形成、外露和蜂窝组织炎。
许多监管机构和专业委员会指出，配制药物的主要问题是潜在的处理错误。这一担忧是否有科学依据？
一个有用的来源是2021年发表在《更年期》杂志上的一篇文章。作者进行了一项回顾性队列研究，评估了接受激素治疗的绝经后妇女的安全性和血清雌二醇和游离睾酮水平。研究比较了使用颗粒（PHT）和使用FDA批准的激素治疗（FHT）的妇女的结局。
研究涉及宾夕法尼亚州雷丁医院数千名患者的以下信息：
- 人口统计学特征
- 早期更年期症状（如潮热和性欲下降）
- 副作用（情绪变化、乳房触痛、痤疮和体重增加）
- 血清雌二醇和睾酮水平
- 治疗持续时间
有趣的是，所有提供更年期治疗的医生都开具了FDA批准的激素治疗（FHT），涵盖24种不同的品牌。相比之下，激素颗粒仅由两家私人诊所使用。这些颗粒通常由配制的雌二醇和睾酮组成，或来自Sottopelle品牌。
研究得出结论，PHT组的妇女在治疗期间表现出更高的最大雌二醇和睾酮水平，并且经历的副作用显著多于FHT组。PHT组的不良事件风险大约是FHT组的8.9倍。常见报告的症状包括焦虑、乳房触痛、头发模式变化、痤疮和体重增加。
研究的一个主要局限性是其观察性和回顾性设计，未采用随机抽样选择参与者。这引入了抽样误差和选择偏差的可能性，限制了建立因果关系的能力。此外，两组样本特征存在显著差异，尤其是年龄，可能成为混杂因素。最后，需要注意的是，大多数副作用是自我报告的，这种方法固有地缺乏精确测量，往往倾向于低估报告。
尽管研究存在多个局限性，这些局限性并不能证实激素植入物本身存在内在危险，但研究的观察结果突显了颗粒可能引起的问题。主要医学协会对配制颗粒中过量剂量的风险、缺乏安全性和有效性数据以及包装上缺乏信息手册和警告表示担忧。
绝经期激素替代疗法与某些癌症风险增加之间的关联要求患者仔细权衡治疗的风险和益处。这种不确定性促使许多女性探索替代方案，如“配制生物同质激素疗法（cBHT）”，这是基于执业医师处方为个别患者定制的配方，广泛宣传于各种媒体平台。
目前，美国近50%的绝经期激素治疗处方属于cBHT类别，年销售额估计为2600万至3300万单位，收入超过10亿美元。
尽管广泛宣传，许多医生认为常规激素治疗并不逊色于且比配制制剂更安全。cBHT产品缺乏FDA批准疗法所需的警告。在未首先推荐FDA批准选项的情况下开具cBHT处方是不适当且不道德的，因为缺乏足够的安全证据。
此外，误导性的营销策略常常夸大cBHT的感知效益。通过使用“生物同质”和“天然”等术语，营销者创造了虚假的二元对立，将FDA批准的疗法描绘为不安全，同时将他们的产品定位为更优。医疗保健专业人员必须积极消除这些误解，确保患者获得准确的信息。
当前的共识是什么？
近年来，几项国际指南已经解决了“生物同质激素疗法”和激素颗粒的使用问题。然而，迄今为止最全面的文件是由美国国家科学院、工程院和医学院（NASEM）于2020年发布的，应FDA的要求评估cBHT的临床效用。
NASEM得出结论，缺乏数据支持cBHT制剂与FDA批准的激素疗法一样安全或有效。报告还对不足的监督和不良事件报告的缺乏表示担忧，这些都对公共健康构成风险。当前cBHT的使用主要反映了患者和开方者的偏好，通常受到营销和名人代言的影响。
委员会建议：
- 限制cBHT制剂的使用
- 审查特定制剂和剂量，以考虑潜在的FDA批准
- 加强对参与cBHT的开方者和药剂师的教育
- 增加联邦和州级监督，以解决安全性和有效性问题
- 披露利益冲突
- 使用严格的 方法扩大cBHT安全性和有效性的研究
我认为这些推荐非常合理。
(全文结束)