对担忧他汀副作用患者的利好消息：研究证实绝大多数从未发生
担心他汀类药物潜在副作用的患者可安心了——一项新大型研究显示，药物标签列出的绝大多数不良反应实际上从未发生。该研究发表于《柳叶刀》，分析了胆固醇治疗试验者协作组开展的23项大型随机对照试验中15.4万名患者的个体数据。
研究人员汇总了他汀类药物标签声称可能由这些药物引发的66种非肌肉/非糖尿病相关结局，包括认知问题、抑郁症、睡眠障碍、肾损伤、性功能障碍、肝脏疾病等。然而，在66种被归因于他汀的不良结局中，仅有4种达到错误发现率显著性标准：肝转氨酶异常、尿液成分轻微变化（主要是轻度蛋白尿）、水肿及其他肝功能测试异常。但这些结局的绝对年发生率均低于0.2%。
相比之下，研究发现中等强度他汀治疗5年，通常可预防每万名已确诊心血管疾病患者约1000起重大血管事件，以及每万名高风险但无既往病史患者约500起事件——这将不良事件的微小超额风险置于明确的临床背景中。
因果关系缺失证据
研究观察到肝酶指标存在剂量-反应关系。在比较高强度与低强度他汀治疗的试验中，高强度他汀导致转氨酶异常及其他肝功能测试异常的发生率更高。这种剂量相关效应主要由阿托伐他汀80mg剂量驱动。排除该试验后，肝酶升高的幅度显著降低。但研究未发现肝炎、肝衰竭或黄疸风险增加。调查人员强调，这些肝脏相关信号仅反映生化实验室异常，而非具有临床意义的肝病。
重要的是，研究证实他汀与常见担忧的不良反应之间不存在因果关系，包括：
- 认知功能障碍或记忆丧失
- 痴呆症或阿尔茨海默病
- 抑郁症或焦虑症
- 睡眠障碍
- 周围神经病变
- 急性肾损伤
- 性功能障碍
研究人员发现急性肾损伤、血尿、排尿困难或肾功能下降风险均未增加。观察到的尿液信号主要限于轻度蛋白尿，且无临床肾病证据或剂量-反应关系。
"强有力的 reassurance"
符合条件的试验至少纳入1000名参与者，计划治疗持续2年或更长，并采用双盲设计比较他汀治疗与安慰剂，或高强度与低强度他汀方案。研究将错误发现率控制在5%以确定统计学显著性，中位随访期为4-5年。
西雅图华盛顿大学医学院心脏病学系教授尤金·杨医学博士认为，本研究不会改变医生的处方行为，但可能让患者服药时更安心。"对于担忧罕见或定义不清副作用的临床医生和患者，这提供了强有力的 reassurance，"杨表示，"此类证据应使临床医生更有信心推荐他汀，并帮助符合条件的患者更安心地服用。"
这种日益增强的信心也有助于医生解决患者对副作用危害健康的持续担忧。
然而，洛杉矶雪松西奈医学中心斯密特心脏研究所讲师安娜·C·伊里巴伦医学博士指出，研究也揭示了药物标签的固有挑战。"研究揭示了一个根本问题：产品标签主要基于非盲法观察数据和上市后报告，极易受反安慰剂效应和归因偏差影响，"她说，"当前证据与标签之间的脱节造成了真实临床危害。"
深入理解多重获益
作者引用先前分析指出，夸大的安全担忧已导致大规模停用他汀，英国一项估算表明，超过20万名患者可能在误导性报道后停止治疗——这可能导致随后十年内数千起可预防的心血管事件。
牛津大学人口健康学院副教授、本研究首席研究员克里斯蒂娜·雷思博士对研究结果改变医疗界态度和标签持乐观态度。"我们希望这项研究能帮助人们更好理解：他汀在预防心血管事件（如血管阻塞引发的心脏病发作和中风）方面的显著获益远超其风险，"她说，"最终，这将帮助患者和临床医生就他汀治疗做出更明智的决策。"
本研究为独立资助。雷思声明不存在相关财务关系。
洛伊丝·安泽洛维茨·莱文是达拉斯的医学与生活方式撰稿人。
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