当保罗·约克收到晚期癌症诊断时，他的目标很简单——活到参加儿子的婚礼。一种前景广阔的新药帮助他实现了这个愿望。
2025年1月3日，斯坦福大学荣誉教授保罗·约克医学博士在白宫仪式上获得国家技术和创新勋章，以表彰其在心脏病学和医疗技术领域的突破性贡献，这些成果惠及全球数百万患者。
作为斯坦福医学院前玛莎·迈尔·韦兰德教授、生物工程学与心脏病学教授，约克在心脏病学领域的实践变革性发现已获得50多项美国专利，相关技术现已成为全球心脏护理的常规手段。该奖项同时表彰他作为斯坦福穆萨勒姆生物设计中心创始主任的贡献，该中心已培养数百名致力于技术突破的青年科学家，其研发的医疗发明惠及1800万患者。
谈及斯坦福职业生涯，约克表示：“我深怀感激。我的职业生涯在许多方面都很幸运，我非常喜爱斯坦福。它提供了我事业发展所需的支持，这种支持方式是其他大学难以企及的，尤其是工程、医学和创业精神的独特融合。”
2025年4月，在获得这项荣誉四个月后，约克被诊断出患有4期胰腺癌。
诊断过程
约克最初注意到体重减轻和疲劳，他将这些症状归因于年龄而非疾病，因此未急于就医。他的全科医生也认为这些症状不太可能预示严重问题，但为稳妥起见安排了CT扫描。
扫描结果显示胰腺肿块及肝脏多发转移灶。
胰腺癌是最致命的恶性肿瘤之一，仅13%的患者能在诊断后存活五年。该疾病早期即发生转移，常在患者出现明显症状前已进展至晚期，此时治愈性治疗通常不可行。即便早期发现，胰腺癌对包括化疗、放疗和免疫治疗在内的标准疗法也具有显著抗性。
了解胰腺癌治疗的固有挑战后，约克选择在斯坦福接受治疗，以利用该机构的专业知识和临床试验资源。
在斯坦福启动癌症治疗
医学博士利皮卡·戈亚尔（斯坦福癌症研究所胃肠临床研究组主任、医学副教授）致电约克，主动承担其治疗工作。她的团队迅速安排检查并确保他做好治疗准备。
戈亚尔回忆道：“4月约克来到我的诊所时，只有一个请求：‘请帮我活到8月我儿子的婚礼。’”
多个斯坦福团队加速推进约克的治疗。戈亚尔解释道，当患者得知可能患癌时，他们深知快速诊断的紧迫性。在初次肿瘤学就诊后数日内，斯坦福介入放射科团队完成了诊断性肿瘤活检，胃肠介入团队则解除了肿瘤导致的胆管阻塞——若不处理，这种阻塞将损害肝功能并干扰癌症治疗。戈亚尔团队还安排了液体活检，这是一种通过分析患者血液中循环的肿瘤DNA来快速识别可靶向突变的血液检测。
约克立即被戈亚尔的专业能力、高效和关怀所打动。他表示：“她显然极其聪慧，同时充满活力。她个性鲜明，相处起来非常愉快。”
斯坦福癌症研究所胃肠临床研究组正在开展多项针对晚期胰腺癌的I、II和III期临床试验，评估新型药物作为一线治疗方案（即初始诊断后的首项疗法）的效果。戈亚尔希望在启动标准化疗前确认约克是否符合这些试验的入组条件，她期望将精准癌症医疗纳入其治疗方案，为他提供直接靶向肿瘤的药物。
KRAS抑制剂的前景
检测发现约克的肿瘤存在KRAS基因突变，该基因在正常条件下调控细胞生长。突变后，该基因持续激活，驱动癌细胞不受控增殖。90%的胰腺癌存在KRAS突变，这使其成为胃肠癌研究的重要焦点。
KRAS抑制剂通过阻断突变KRAS基因的活性，旨在停止或减缓依赖KRAS存活的癌细胞生长。
“KRAS曾长期被视为不可成药靶点。如今多家企业正在开发KRAS抑制剂，KRAS G12C抑制剂已获FDA批准用于多种癌症，”戈亚尔解释道。KRAS G12C突变在约13%的肺癌、3%的结直肠癌和仅1-2%的胰腺癌中出现。KRAS G12C抑制剂的治疗成功表明，其他KRAS突变也可能被靶向，从而惠及更多晚期患者。
新型KRAS抑制剂的斯坦福临床试验
戈亚尔确认约克的肿瘤存在KRAS G12D突变。该突变占胰腺癌KRAS突变的40%，是该疾病最常见的基因改变之一，斯坦福正积极在临床试验中测试靶向抑制剂。戈亚尔迅速将约克纳入一项新型KRAS G12D抑制剂联合化疗的I期试验。
“她表现出的高度积极性、个人关注度以及高效执行力，在应对这些复杂情况时展现了非凡能力，”约克评价道。
约克指出，他了解到癌症治疗涉及复杂的后勤协调：需将试验药物与标准化疗同步、监测副作用、安排检查扫描、协调多科室会诊，并确保所有参与人员遵循试验研究方案。
他对团队无缝管理其治疗以及提供的情感支持和鼓励深表感激。
“他们来到输液中心，会陪你做心电图、验血或任何需要的检查。他们真正关心患者的状况，并能清晰传达信息。”
他描述了与戈亚尔最近一次需步行至输液中心的门诊：当天他比平时虚弱，脚步明显不稳。戈亚尔见状主动提出陪同。
“戈亚尔说‘我们一起走’，挽起我的手臂陪我前往，像个人体拐杖一样，这完全打乱了她当天的日程，但对我来说这是一个充满人性的时刻。”
生活质量提升与肿瘤显著缩小
戈亚尔指出，KRAS G12D抑制剂最显著的特点之一是其相对温和的副作用。与常因感染或住院而中断的化疗不同，患者通常能在并发症期间继续使用KRAS抑制剂。约克的癌症并发症导致他错过了约半数化疗剂量，但他始终持续服用KRAS抑制剂。
“这实际上是参与该试验的优势之一，”戈亚尔解释道，“由于KRAS抑制剂是副作用较少的口服药，即使暂停化疗，患者通常也能持续接受抗癌治疗。”
截至目前，约克的肿瘤体积已缩小80%，持续治疗约九个月。戈亚尔将此归功于KRAS抑制剂与化疗的联合应用。她补充道，所有参与该KRAS G12D抑制剂试验的斯坦福患者均表现出显著的肿瘤消退。
戈亚尔对约克的进展及其整体状况感到振奋。她详述了最近的短信交流：约克写道“我感觉好多了”，她回复“吃得像刚出狱一样”。作为回应，他发了一张自己享用巧克力蛋糕的照片。
“这就是KRAS抑制剂的魔力，”她说。
在儿子婚礼上庆祝
儿子婚礼当天，朋友为约克提供了电动轮椅，帮助他从酒店前往仪式现场。抵达后，他得以挽着儿子的手臂走向仪式前排座位。
“这对我来说是极其动人的经历，”他说。
他在婚礼上做了简短发言，与家人朋友共度了欢乐难忘的时光。
谈及能否抵达这一时刻，他表示：“胰腺癌是凶险的肿瘤，发展迅速。我4月确诊，8月儿子就要结婚。当时我在想‘我能否活到参加婚礼？’可以说，能够存活足够久实现这个愿望，直接归功于我接受的治疗。”
他补充道：“现在已是九个月后，我依然健在，感觉还不错。”
为患者提供创新疗法
斯坦福癌症研究所胃肠临床研究组正计划在2026年启动多项KRAS抑制剂新试验。他们探索的关键策略之一是在胰腺癌早期阶段应用这些抑制剂。传统上，术后患者接受化疗，但戈亚尔团队正在研究添加KRAS抑制剂能否提高生存率甚至增加治愈可能性。
除胰腺癌外，研究人员还在评估KRAS抑制剂治疗其他存在KRAS突变的胃肠癌症的潜力，如结直肠癌、胃癌、小肠癌和胆管癌。戈亚尔指出，大多数不可切除或转移性胃肠癌症患者的中位生存期仅为6-12个月，这突显了为治疗选择有限的患者提供新药的重要性——这些药物可能成为潜在的生命线，同时改善生存率和生活质量。
自2023年2月戈亚尔领导胃肠临床研究组以来，她专注于建立行业伙伴关系以扩大患者获取新药的渠道，并将全球首创新药临床试验引入斯坦福。得益于她的努力，该项目临床试验患者 referrals 增加五倍，入组人数增长三倍。这一增长彰显了患者对创新抗癌药物的迫切需求。
戈亚尔表示：“在胰腺癌治疗史上，我们首次看到能从根本上改变大多数患者预后的疗法。临床试验使我们能将科学发现转化为患者的实际获益，斯坦福的目标是确保患者今日就能获得最佳药物，而非等待数年。”
关于斯坦福医学院
斯坦福医学院是一个整合型学术医疗系统，包含斯坦福医学院及成人与儿科医疗服务体系。它们通过协作研究、教育和患者临床护理，充分释放生物医学的全部潜力。该机构由凯蒂·舒梅克（Katie Shumake）撰写，她是斯坦福癌症研究所的撰稿人。
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