美国食品药品监督管理局（FDA）近日授予D3S-001两项重要资质：针对接受过化疗和免疫治疗的KRAS G12C突变局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成年患者的突破性疗法认定，以及针对KRAS G12C突变结直肠癌的孤儿药资格认定。
作为新一代KRAS G12C抑制剂，D3S-001通过选择性共价结合RAS蛋白突变体的"关闭"状态，阻断其活性与非活性形式间的循环转换。临床前试验显示该药物在共价结合效力、细胞靶点作用动力学及抗肿瘤活性方面具有显著优势。
支持这些认定的关键数据来自开放标签、剂量递增的I/II期临床试验（NCT05410145）。在Ia/Ib阶段研究中，未经KRAS G12C抑制剂治疗的患者群体（34例）总缓解率（ORR）达73.5%（25/34），其中非小细胞肺癌（NSCLC）、结直肠癌（CRC）和胰腺导管腺癌（PDAC）的缓解率分别为66.7%（14/21）、88.9%（8/9）和75.0%（3/4）。针对既往接受G12C抑制剂治疗的NSCLC患者（20例），缓解率为30%（6/20），疾病控制率（DCR）达80%（16/20）。
II期扩展队列研究显示，60%接受D3S-001治疗的NSCLC患者出现肿瘤缩小，30%达到部分缓解，疾病控制率保持80%。值得关注的是，在14例循环肿瘤DNA阳性的患者中，11例实现KRAS G12C突变等位基因频率90%以上的下降，其中6例达到部分缓解。
"获得FDA突破性疗法和孤儿药双重认定，充分彰显D3S-001在解决KRAS G12C突变癌症未满足临床需求方面的巨大潜力。"D3 Bio创始人兼首席执行官George Chen表示。
该药物的研发已获得《自然医学》杂志发表的研究成果支持，并在2025年美国癌症研究协会（AACR）年会期间展示其最优同类潜力，目前正推进针对多种实体瘤的临床研究。
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