Ultragenyx制药公司（纳斯达克股票代码：RARE）和Mereo生物制药集团（纳斯达克股票代码：MREO）于2025年7月9日宣布，评估UX143（setrusumab）用于成骨不全症（OI）儿童和年轻成人患者的随机、安慰剂对照第三阶段Orbit研究正按原计划向最终分析迈进，预计将在年底完成。
数据监查委员会（DMC）已召开会议并告知公司，UX143显示出可接受的安全性，公司应继续进行该研究直至最终分析。
“基于我们从研究者和参与研究的家庭那里得到的反馈，我们相信增加骨量会带来更强壮的骨骼、减少骨折以及改善身体能力，” Ultragenyx首席执行官兼总裁Emil D. Kakkis博士表示。“虽然我们曾希望可以提前终止研究，但我们期待在今年年底获得Orbit和Cosmic研究的结果。”
根据统计分析计划，Cosmic研究的数据在此中期时间点未被分析。研究进展顺利，这一较年轻的患者群体的安全性与其他研究中的安全性一致。
患者将继续在正在进行的第三阶段Orbit和Cosmic临床研究中接受治疗，最终分析将在患者接受治疗至少18个月后进行。第三阶段Orbit研究的最终分析阈值为p≤0.04，第三阶段Cosmic研究的最终分析阈值为p≤0.05。
关于Setrusumab第三阶段项目
Ultragenyx正在开发setrusumab用于I、III和IV型成骨不全症的儿童和年轻成人患者，并开展两项后期研究：关键性的第二/三阶段Orbit研究和第三阶段Cosmic研究。
全球无缝第二/三阶段Orbit研究正在评估setrusumab对5至25岁患者临床骨折率的影响。在第二阶段中，24名患者以1:1的比例随机分配接受两种剂量之一的setrusumab，以确定第三阶段的最佳给药策略。所有来自40 mg/kg剂量组的患者均已过渡到20 mg/kg的setrusumab。
该研究的关键第三阶段部分已在11个国家的45个地点招募了另外159名患者，受试者以2:1的比例随机分配接受setrusumab或安慰剂，主要疗效终点为年度临床骨折率。所有患者将过渡到扩展期，在第三阶段主要分析完成后接受开放标签的setrusumab。
全球第三阶段Cosmic研究是一项开放标签、随机、活性对照研究，涉及2至7岁的患者。患者以1:1的比例随机分配接受setrusumab或静脉注射双膦酸盐（IV-BP）疗法，以评估年度骨折率的降低情况。Cosmic研究已在7个国家的21个地点招募了69名患者。
关于成骨不全症（OI）
成骨不全症（OI）是一组影响骨代谢的遗传性疾病。大约85%至90%的OI病例是由COL1A1或COL1A2基因的遗传变异引起的，导致胶原蛋白减少或异常以及骨代谢的变化。OI中的胶原突变可能导致骨脆性增加，从而导致高骨折率。OI患者还表现出新骨生成不足和过度骨吸收，导致骨密度降低、骨脆弱和无力。OI还可能导致骨骼畸形、脊柱弯曲异常、疼痛、活动能力下降和身材矮小。目前在全球范围内尚无批准用于OI的治疗方法，而该疾病影响了约6万人。
关于Setrusumab（UX143）
Setrusumab是一种全人源单克隆抗体，抑制硬化蛋白——一种骨形成的负调节因子。阻断硬化蛋白有望在OI中增加新骨形成、骨矿物质密度和骨强度。在OI的小鼠模型中，使用抗硬化蛋白抗体显示可以增加骨形成、将骨质量改善至正常水平，并通过骨折力测试将骨强度提高至正常水平。
2019年，Mereo生物制药完成了针对112名OI成人的第二b阶段剂量探索研究（ASTEROID）。ASTEROID研究表明，使用setrusumab治疗在多个解剖部位上对骨形成和骨密度产生了显著且统计学上有意义的效果。
Ultragenyx和Mereo生物制药基于双方之间的合作和许可协议正在全球范围内合作开发setrusumab。两家公司制定了全面的后期计划，以继续在I、III和IV型OI的儿童和年轻成人患者中开发setrusumab。
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