科学家们早已发现阿尔茨海默病与脑内粘性斑块和缠结蛋白存在关联。近年来，研究者进一步证实脑血管在疾病进展中扮演重要角色。然而，尽管医学取得诸多进展，医生们仍缺乏能完全阻止或逆转该病的疗法，关键原因在于导致脑细胞损伤的具体事件链尚未明确。
如今，洛克菲勒大学的新研究发现，两种分子——β-淀粉样蛋白（Aβ）和纤维蛋白原——可能形成毒性组合，引发脑部早期损伤。β-淀粉样蛋白因在阿尔茨海默病患者脑中形成粘性斑块而广为人知，纤维蛋白原则是血液中参与凝血的常见蛋白。单独存在时，这两种分子似乎不会造成重大伤害，但当它们结合后，会形成难以分解的凝块，进而导致炎症并损害血管。
由西德尼·斯特里克兰博士实验室的欧林·诺里斯博士领导的研究团队，已持续研究Aβ/纤维蛋白原关联近20年。过去，他们关于脑血管问题可能在阿尔茨海默病中起核心作用的观点曾被视为非主流，如今越来越多科学家开始认同血管系统在该病中的关键地位。
在最新研究中，团队在实验室重建了微量Aβ/纤维蛋白原复合物，并将其应用于小鼠脑组织及活体小鼠，从而精确观察该复合物进入大脑后的效应。研究发现，该复合物造成显著损伤：破坏脑细胞间连接（即突触）、触发炎症反应，并导致血脑屏障出现渗漏——该屏障本应保护大脑免受血液中有害物质侵害。
为验证此相互作用的重要性，研究者使用特异性抗体阻断Aβ与纤维蛋白原的结合。实施阻断后，有害效应显著减轻，表明该复合物本身就是阿尔茨海默病损伤的关键因素。最值得注意的发现是，即使微量Aβ/纤维蛋白原复合物造成的损伤也远超单个分子的作用。接触该复合物的小鼠还表现出阿尔茨海默病早期生物标志物磷酸化tau181水平升高——该标志物可在人类症状出现前数年预测疾病。
通过脑组织切片与活体动物实验的双重验证，研究团队确信Aβ/纤维蛋白原复合物对大脑具有强大破坏力。团队计划深入探究该复合物致损机制及阻断方法。这些发现意义重大，为治疗提供了新靶点：尽管阿尔茨海默病成因复杂，但阻断该复合物或可减少脑损伤，并与其他疗法协同增效。
简言之，本研究推进了对阿尔茨海默病起始与扩散机制的理解。阻断这一有害相互作用，或将成为开发更有效疗法和实现早期预防的重要步骤。
该研究已发表于《阿尔茨海默病与痴呆》期刊。
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