摘要
背景
硒是一种具有抗氧化、抗炎和免疫调节特性的必需营养素。研究表明，补充硒可能成为危重患者的潜在辅助疗法。
目的
基于随机对照试验的系统综述和荟萃分析（SRMAs），总结硒补充对成人危重患者的影响。
方法
在PubMed、Scopus和Web of Science数据库中检索截至2022年7月的SRMAs。对每项结局通过随机或固定效应模型重新计算风险比（RR）或均值差（MD）及其95%置信区间（CI）。采用AMSTAR2工具和GRADE方法评估SRMAs的方法学质量和证据等级。
结果
纳入17项荟萃分析（共24项RCT）。研究发现：
- 硒补充显著降低全因死亡率（RR: 0.83，95% CI: 0.71-0.98，P=0.024）
- 硒补充显著降低急性肾衰竭发生率（RR: 0.67，95% CI: 0.46-0.98，P=0.038）
- 对感染风险（RR: 0.92，95% CI: 0.80-1.05）、肺炎（RR: 1.11，95% CI: 0.72-1.72）及住院时长（MD: -0.51天，95% CI: -3.74至2.72）等指标无显著影响
结论
低等级证据表明，硒补充可能改善危重患者的死亡率和急性肾衰竭风险，但对其他结局无显著作用。
方法学质量评估
采用AMSTAR2工具评估，17项SRMAs中：
- 4项（23.5%）质量高
- 1项（5.9%）质量中等
- 6项（35.3%）质量低
- 6项（35.3%）质量极低
主要结果
全因死亡率
16项研究（2324例患者）显示，硒治疗组死亡率较对照组降低17%（RR: 0.83，P=0.024），但异质性较低（I²=31.6%）。
急性肾衰竭
8项研究（700例患者）显示，硒治疗组急性肾衰竭发生率降低33%（RR: 0.67，P=0.038），无异质性（I²=0%）。
28天死亡率
21项研究（3714例患者）显示，硒治疗对28天死亡率无显著影响（RR: 0.95，P=0.478）。
住院时长
9项研究（1597例患者）显示，硒治疗组住院时长变化不显著（MD: -0.51天，P=0.757），但异质性极高（I²=96%）。
亚组分析
- 剂量影响：日剂量≤1000 μg的硒治疗可显著降低急性肾衰竭风险（RR: 0.57，95% CI: 0.35-0.94）
- 对照组类型：未使用低剂量硒的对照组研究显示显著死亡率降低（RR: 0.83 vs 1.02，P=0.036）
机制探讨
硒通过以下机制可能改善预后：
- 抑制核因子κB（NF-κB）激活
- 增强谷胱甘肽过氧化物酶活性
- 减少线粒体功能障碍和氧化应激
临床建议
- 当前证据不足以支持常规使用硒补充治疗
- 高剂量硒（>1000 μg/日）需谨慎，可能引发毒性
研究局限
- 纳入研究样本量偏小
- 长期安全性数据不足
- 不同研究间给药方案异质性高
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